CAR-T (ଚିମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଟି-ସେଲ୍) କ’ଣ?
ପ୍ରଥମେ, ଆସନ୍ତୁ ମାନବ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଉପରେ ନଜର ପକାଇବା |
ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ କୋଷ, ଟିସୁ ଏବଂ ଅଙ୍ଗଗୁଡ଼ିକର ଏକ ନେଟୱାର୍କରେ ଗଠିତ ଯାହା ଏକତ୍ର କାମ କରେ |ଶରୀରକୁ ସୁରକ୍ଷା ଦିଅ |ଜଡିତ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ଧଳା ରକ୍ତ କଣିକା, ଯାହାକୁ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ ମଧ୍ୟ କୁହାଯାଏ,ଯାହା ଦୁଇଟି ମ basic ଳିକ ପ୍ରକାରରେ ଆସିଥାଏ ଯାହା ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ଜୀବମାନଙ୍କୁ ଖୋଜିବା ଏବଂ ନଷ୍ଟ କରିବା ପାଇଁ ମିଳିତ ହୁଏ |ପଦାର୍ଥ
ଦୁଇଟି ମ basic ଳିକ ପ୍ରକାରର ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ ହେଉଛି:
ଫାଗୋସାଇଟ୍ସ, କୋଷ ଯାହା ଆକ୍ରମଣକାରୀ ଜୀବମାନଙ୍କୁ ଚୋବାଇଥାଏ |
ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍, କୋଷ ଯାହା ଶରୀରକୁ ପୂର୍ବ ଆକ୍ରମଣକାରୀଙ୍କୁ ମନେ ରଖିବା ଏବଂ ଚିହ୍ନିବା ଏବଂ ସାହାଯ୍ୟ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦିଏ |ଶରୀର ସେମାନଙ୍କୁ ବିନାଶ କରେ।
ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କୋଷଗୁଡିକ ଫାଗୋସାଇଟ୍ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ |ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ପ୍ରକାର ହେଉଛି ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ୍,ଯାହା ମୁଖ୍ୟତ bacter ଜୀବାଣୁ ସହିତ ଲ ights େ |ଯଦି ଡାକ୍ତରମାନେ ଜୀବାଣୁ ସଂକ୍ରମଣ ପାଇଁ ଚିନ୍ତିତ, ତେବେ ସେମାନେ ଅର୍ଡର କରିପାରିବେ |ସଂକ୍ରମଣ ଦ୍ trig ାରା ରୋଗୀର ନ୍ୟୁଟ୍ରୋଫିଲ୍ ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ ରକ୍ତ ପରୀକ୍ଷା |
ଶରୀରର ଉପଯୁକ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବାକୁ ଅନ୍ୟ ପ୍ରକାରର ଫାଗୋସାଇଟ୍ ର ନିଜସ୍ୱ କାର୍ଯ୍ୟ ଅଛି |ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରକାରର ଆକ୍ରମଣକାରୀଙ୍କୁ |
ଦୁଇ ପ୍ରକାରର ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ହେଉଛି ବି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଏବଂ ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ |ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଆରମ୍ଭ ହୁଏ |ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜାରେ ଏବଂ ସେଠାରେ ରୁହନ୍ତୁ ଏବଂ B କୋଷରେ ପରିପକ୍ୱ ହୁଅନ୍ତୁ, କିମ୍ବା ସେମାନେ ଥିମସ୍ ପାଇଁ ଚାଲିଯାଆନ୍ତି |ଗ୍ରନ୍ଥି, ଯେଉଁଠାରେ ସେମାନେ ଟି କୋଷରେ ପରିପକ୍। ହୁଅନ୍ତି |ବି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଏବଂ ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଅଲଗା ଅଛି |କାର୍ଯ୍ୟଗୁଡିକ: ବି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଶରୀରର ସାମରିକ ଗୁପ୍ତଚର ପ୍ରଣାଳୀ ପରି, ସେଗୁଡିକ ଖୋଜିଥାଏ |ଟାର୍ଗେଟ୍ ଏବଂ ସେଗୁଡିକୁ ଲକ୍ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପଠାଇବା |ଟି ସେଲ୍ ଗୁଡିକ ସ soldiers ନିକମାନଙ୍କ ପରି, ବିନାଶ କରନ୍ତି |ଆକ୍ରମଣକାରୀ ଯାହା ଗୁପ୍ତଚର ବ୍ୟବସ୍ଥା ଚିହ୍ନଟ କରିଛି |
ଚିମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର (CAR) ଟି ସେଲ୍ ଟେକ୍ନୋଲୋଜି: ଏକ ପ୍ରକାର ପୋଷ୍ୟ ସେଲୁଲାର୍ |ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି (ACI) |ଜେନେଟିକ୍ ପୁନ struction ନିର୍ମାଣ ମାଧ୍ୟମରେ ରୋଗୀର ଟି ସେଲ୍ CAR ପ୍ରକାଶ କରେ |ଟେକ୍ନୋଲୋଜି, ଯାହା ଇଫେକ୍ଟର ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଅଧିକ ଟାର୍ଗେଟେଡ୍, ସାଂଘାତିକ ଏବଂ ସ୍ଥାୟୀ କରିଥାଏ |ପାରମ୍ପାରିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ, ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ ଇମ୍ୟୁନୋସପ୍ରେସିଭ୍ ମାଇକ୍ରୋ ପରିବେଶକୁ ଦୂର କରିପାରିବ |ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ବ୍ରେକ ହୋଷ୍ଟ ପ୍ରତିରୋଧକ ସହନଶୀଳତା |ଏହା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର୍ ଥେରାପି |
କାର୍ଟର ନୀତି ହେଉଛି ରୋଗୀର ନିଜସ୍ୱ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକର “ସାଧାରଣ ସଂସ୍କରଣ” ବାହାର କରିବା |ଏବଂ ଜିନ୍ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ ଅଗ୍ରଗତି କର, ବୃହତ ଟ୍ୟୁମର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ପାଇଁ ଭିଟ୍ରୋରେ ଏକତ୍ର ହୁଅ |ଆଣ୍ଟିପରସେନେଲ ଅସ୍ତ୍ର "ଚିମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର (CAR)", ଏବଂ ତା’ପରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଇନଫ୍ୟୁଜ୍ କରନ୍ତୁ |ରୋଗୀର ଶରୀରକୁ, ନୂତନ ରୂପାନ୍ତରିତ ସେଲ୍ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ଏକ ରାଡାର୍ ସିଷ୍ଟମ୍ ସଂସ୍ଥାପନ କରିବା ପରି ହେବ,ଯାହା ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଖୋଜିବା ଏବଂ ନଷ୍ଟ କରିବାରେ ମାର୍ଗଦର୍ଶନ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ଅଟେ |
BPIH ରେ CART ର ସୁବିଧା |
ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ସିଗ୍ନାଲ୍ ଡୋମେନ୍ ର ସଂରଚନାରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ହେତୁ, CAR ଚାରୋଟି ବିକାଶ କରିଛି |ପି generations ଼ିଆମେ ନୂତନ ପି generation ଼ିର CART ବ୍ୟବହାର କରୁ |
1stପି generation ଼ି: ସେଠାରେ କେବଳ ଗୋଟିଏ ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ସିଗ୍ନାଲ୍ ଉପାଦାନ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର୍ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଥିଲା |ପ୍ରଭାବ ଖରାପ ଥିଲା |
2ndପି generation ଼ି: ପ୍ରଥମ ପି generation ଼ିର ଆଧାରରେ ଏକ ସହ-ଉତ୍ତେଜକ ଅଣୁ, ଏବଂଟ୍ୟୁମର ମାରିବା ପାଇଁ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକର କ୍ଷମତା ଉନ୍ନତ ହେଲା |
3rdପି generation ଼ି: CAR ର ଦ୍ୱିତୀୟ ପି generation ଼ି ଉପରେ ଆଧାର କରି, ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଟ୍ୟୁମରକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବାର କ୍ଷମତା |ବିସ୍ତାର ଏବଂ ଆପୋପ୍ଟୋସିସକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ଯଥେଷ୍ଟ ଉନ୍ନତ ହୋଇଥିଲା |
4thପି generation ଼ି: CAR-T କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ tum ାରା ଟ୍ୟୁମର୍ ସେଲ୍ ଜନସଂଖ୍ୟା କ୍ଲିୟରାନ୍ସରେ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ |CAR ପରେ ଇଣ୍ଟରଲୁକିନ୍ -12 କୁ ପ୍ରବର୍ତ୍ତାଇବା ପାଇଁ ଡାଉନ୍ଷ୍ଟ୍ରିମ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ NFAT କୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା |ଟାର୍ଗେଟ ଆଣ୍ଟିଜେନକୁ ଚିହ୍ନିଥାଏ |
| ପି Generation ଼ି | ଉତ୍ତେଜନା | କାରକ | ବ .ଶିଷ୍ଟ୍ୟ |
| 1st | CD3ζ | ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟି ସେଲ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍, ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ୍ ଟି ସେଲ୍, କିନ୍ତୁ ଶରୀର ଭିତରେ ବିସ୍ତାର ଏବଂ ବଞ୍ଚିପାରିଲା ନାହିଁ | |
| 2nd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 | | କଷ୍ଟିମ୍ୟୁଲେଟର ଯୋଡନ୍ତୁ, କୋଷର ବିଷାକ୍ତତା, ସୀମିତ ବିସ୍ତାର କ୍ଷମତାକୁ ଉନ୍ନତ କରନ୍ତୁ | |
| 3rd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 + CD134 / CD137 | | Cost ଟି କଷ୍ଟମ୍ୟୁଲେଟର ଯୋଡନ୍ତୁ, ଉନ୍ନତି କରନ୍ତୁ |ବିସ୍ତାର କ୍ଷମତା ଏବଂ ବିଷାକ୍ତତା | |
| 4th | ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଜିନ୍ / ଆମୋରଡ୍ CAR-T (12IL) CAR-T ଯାଆନ୍ତୁ | | ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଜିନ୍, ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାରକ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସଠିକ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପଦକ୍ଷେପଗୁଡ଼ିକୁ ଏକତ୍ର କର | |
ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଣାଳୀ
1) ଧଳା ରକ୍ତ କଣିକା ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା: ରୋଗୀର ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପେରିଫେରାଲ୍ ରକ୍ତରୁ ବିଚ୍ଛିନ୍ନ |
)) ଟି ସେଲ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍: ଆଣ୍ଟିବଡି ସହିତ ଆବୃତ ଚୁମ୍ବକୀୟ ବିଡ୍ (କୃତ୍ରିମ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିସ୍ କୋଷ) |ଟି ସେଲ୍ ସକ୍ରିୟ କରିବାକୁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ |
3) ଟ୍ରାନ୍ସଫେକ୍ସନ୍: ଟି କୋଷଗୁଡିକ ଜେନେଟିକ୍ ଭାବରେ ଭିଟ୍ରୋରେ CAR ପ୍ରକାଶ କରିବାକୁ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ |
4) ବିସ୍ତାର: ଜେନେଟିକ୍ ରୂପାନ୍ତରିତ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଭିଟ୍ରୋରେ ବୃଦ୍ଧି କରାଯାଇଥାଏ |
5) କେମୋଥେରାପି: ଟି ସେଲ୍ ରିଫ୍ୟୁଜନ୍ ପୂର୍ବରୁ ରୋଗୀଙ୍କୁ କେମୋଥେରାପି ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଏ |
6) ପୁନ inf- ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍: ଜେନେଟିକ୍ ରୂପାନ୍ତରିତ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ରୋଗୀକୁ ପୁନର୍ବାର ପ୍ରବେଶ କରନ୍ତି |
ସୂଚକ
CAR-T ପାଇଁ ସୂଚକ |
ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ପ୍ରଣାଳୀ: ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (ଛୋଟ କୋଷ କାରସିନୋମା, ସ୍କ୍ୱାମସ୍ ସେଲ୍ କାରସିନୋମା,ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା), ନାସୋଫାରିନକ୍ସ କର୍କଟ ଇତ୍ୟାଦି |
ହଜମ ପ୍ରକ୍ରିୟା: ଯକୃତ, ପେଟ ଏବଂ କଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ କର୍କଟ ଇତ୍ୟାଦି |
ମୂତ୍ରାଶୟ: କିଡନୀ ଏବଂ ଆଡ୍ରେନାଲ୍ କରସିନୋମା ଏବଂ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ କନସର୍ ଇତ୍ୟାଦି |
ରକ୍ତ ପ୍ରଣାଳୀ: ତୀବ୍ର ଏବଂ କ୍ରନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (ଟି ଲିମ୍ଫୋମା) |ବାଦ ଦିଆଯାଇଛି) ଇତ୍ୟାଦି |
ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କର୍କଟ: କ୍ଷତିକାରକ ମେଲାନୋମା, ସ୍ତନ, ପ୍ରୋଷ୍ଟେ ଏବଂ ଜିଭ କର୍କଟ ଇତ୍ୟାଦି |
ପ୍ରାଥମିକ କ୍ଷତକୁ ହଟାଇବା ପାଇଁ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର, କିନ୍ତୁ ଇମ୍ୟୁନିଟି କମ୍, ଏବଂ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଧୀର ଅଟେ |
ବ୍ୟାପକ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ସହିତ ଟ୍ୟୁମର ଯାହା ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର କରିପାରିବ ନାହିଁ |
କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ରେଡିଓଥେରାପିର ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ରେଡିଓଥେରାପି ପାଇଁ ବଡ କିମ୍ବା ସମ୍ବେଦନଶୀଳ |
ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର, କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ରେଡିଓଥେରାପି ପରେ ଟ୍ୟୁମର ପୁନରାବୃତ୍ତି ରୋକନ୍ତୁ |
ସୁବିଧା
1) CAR T କୋଷଗୁଡିକ ଅତ୍ୟଧିକ ଟାର୍ଗେଟେଡ୍ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ସହିତ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ମାରିପାରେ |
2) CAR-T ସେଲ୍ ଥେରାପି କମ୍ ସମୟ ଆବଶ୍ୟକ କରେ |CAR T ସଂସ୍କୃତି T କୋଷଗୁଡିକ ପାଇଁ କମ୍ ସମୟ ଆବଶ୍ୟକ କରେ କାରଣ ଏହା ସମାନ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବରେ କମ୍ କୋଷ ଆବଶ୍ୟକ କରେ |ଭିଟ୍ରୋ ସଂସ୍କୃତି ଚକ୍ରକୁ 2 ସପ୍ତାହକୁ ଛୋଟ କରାଯାଇପାରେ, ଯାହାକି ଅପେକ୍ଷା ସମୟକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |
3) CAR କେବଳ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ସ ନୁହେଁ, ଚିନି ଏବଂ ଲିପିଡ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ସକୁ ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନିପାରେ, ଟ୍ୟୁମର ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ସର ଲକ୍ଷ୍ୟ ସୀମାକୁ ବିସ୍ତାର କରେ |ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ସ ଦ୍ୱାରା CAR T ଥେରାପି ମଧ୍ୟ ସୀମିତ ନୁହେଁ |CAR T ଏକାଧିକ ଆକାରରେ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବାକୁ ଟ୍ୟୁମର କୋଷର ଚିନି ଏବଂ ଲିପିଡ ଅଣ-ପ୍ରୋଟିନ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ବ୍ୟବହାର କରିପାରିବ |
4) CAR-T ର ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରଶସ୍ତ - ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ପୁନ oduc ପ୍ରବୃତ୍ତି ଅଛି |ଯେହେତୁ କେତେକ ସାଇଟ୍ ଏକାଧିକ ଟ୍ୟୁମର୍ କୋଷରେ ପ୍ରକାଶ କରାଯାଇଥାଏ, ଯେପରିକି EGFR, ଏହି ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ପାଇଁ ଏକ CAR ଜିନ୍ ନିର୍ମାଣ ହେବା ପରେ ବହୁଳ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇପାରେ |
5) CAR ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସ୍ମୃତି ଶକ୍ତି ରହିଥାଏ ଏବଂ ଶରୀରରେ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବଞ୍ଚିପାରେ |ଟ୍ୟୁମର ପୁନରାବୃତ୍ତି ରୋକିବା ପାଇଁ ଏହା ବହୁତ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମହତ୍ତ୍। |