ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ହେଉଛି ବିଶ୍ୱର ସବୁଠାରୁ ମାରାତ୍ମକ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ଯାହାର ପୂର୍ବାନୁମାନ ଖରାପ। ତେଣୁ, ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗର ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ସଠିକ୍ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମଡେଲ୍ ଆବଶ୍ୟକ।
ଆମେ UCSC Xena ଡାଟାବେସ୍ ରୁ କର୍କଟ ରୋଗ ଜେନୋମ୍ ଆଟଲାସ୍ (TCGA) ପାନକ୍ରାଟିକ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା (PAAD) RNAseq ତଥ୍ୟ ପାଇଲୁ, ସହସଂଯୋଗ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ lncRNAs (irlncRNAs) ଚିହ୍ନଟ କଲୁ, ଏବଂ TCGA ଏବଂ ସାଧାରଣ ପାନକ୍ରାଟିକ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଟିସୁ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କଲୁ। TCGA ରୁ DEirlncRNA) ଏବଂ ପାନକ୍ରାଟିକ୍ ଟିସୁର ଜିନୋଟାଇପ୍ ଟିସୁ ପ୍ରକାଶନ (GTEx)। ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ସିଗ୍ନେଚର୍ ମଡେଲ୍ ନିର୍ମାଣ କରିବା ପାଇଁ ଆହୁରି ୟୁନିଭେରିଏଟ୍ ଏବଂ ଲାସୋ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା। ତା'ପରେ ଆମେ ବକ୍ର ଅଧୀନରେ ଥିବା କ୍ଷେତ୍ରଫଳ ଗଣନା କଲୁ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦ ପାନକ୍ରାଟିକ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ସର୍ବୋତ୍ତମ କଟଅଫ୍ ମୂଲ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କଲୁ। କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ, ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶ, ଇମ୍ୟୁନୋସପ୍ରେସିଭ୍ ମାଇକ୍ରୋ ପରିବେଶ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦ ପାନକ୍ରାଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କେମୋଥେରାପି ପ୍ରତିରୋଧ ତୁଳନା କଲୁ।
ଆମେ 20 ଟି DEirlncRNA ଯୋଡା ଚିହ୍ନଟ କରି ସର୍ବୋତ୍ତମ କଟଅଫ୍ ମୂଲ୍ୟ ଅନୁସାରେ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଗୋଷ୍ଠୀଭୁକ୍ତ କରିଥିଲୁ। ଆମେ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲୁ ଯେ ଆମର ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ହସ୍ତାକ୍ଷର ମଡେଲର PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ଅଛି। ROC ବକ୍ର AUC ହେଉଛି 1 ବର୍ଷର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.905, 2 ବର୍ଷର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.942, ଏବଂ 3 ବର୍ଷର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.966। ଉଚ୍ଚ-ବିପଦଗ୍ରସ୍ତ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ବଞ୍ଚିବା ହାର କମ୍ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ଖରାପ ଥିଲା। ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲୁ ଯେ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦଗ୍ରସ୍ତ ରୋଗୀମାନେ ଇମ୍ୟୁନୋସପ୍ରେସିତ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧ ବିକଶିତ କରିପାରନ୍ତି। କମ୍ପ୍ୟୁଟେସନାଲ୍ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଉପକରଣ ଉପରେ ଆଧାରିତ ପ୍ୟାକ୍ଲିଟାକ୍ସେଲ୍, ସୋରାଫେନିବ୍ ଏବଂ ଏର୍ଲୋଟିନିବ୍ ଭଳି କ୍ୟାନସର ବିରୋଧୀ ଔଷଧର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ PAAD ଥିବା ଉଚ୍ଚ-ବିପଦପ୍ରାପ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ।
ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ପେୟାରଡ୍ irlncRNA ଉପରେ ଆଧାରିତ ଏକ ନୂତନ ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିପଦ ମଡେଲ୍ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିଛି, ଯାହା ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିବଦ୍ଧ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମୂଲ୍ୟ ଦେଖାଇଛି। ଆମର ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିପଦ ମଡେଲ୍ PAAD ରୋଗୀଙ୍କୁ ପୃଥକ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ ଯେଉଁମାନେ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ।
ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ଏକ ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ଯାହାର ପାଞ୍ଚ ବର୍ଷ ବଞ୍ଚିବା ହାର କମ୍ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଗ୍ରେଡ୍ ଅଛି। ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ସମୟରେ, ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀ ପୂର୍ବରୁ ଉନ୍ନତ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଥାଆନ୍ତି। COVID-19 ମହାମାରୀ ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ, ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା କରିବା ସମୟରେ ଡାକ୍ତର ଏବଂ ନର୍ସମାନେ ପ୍ରଚୁର ଚାପରେ ଥାଆନ୍ତି, ଏବଂ ରୋଗୀଙ୍କ ପରିବାର ମଧ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ନିଷ୍ପତ୍ତି ନେବା ସମୟରେ ଅନେକ ଚାପର ସମ୍ମୁଖୀନ ହୁଅନ୍ତି [1, 2]। ଯଦିଓ DOADs ର ଚିକିତ୍ସାରେ ବହୁତ ଉନ୍ନତି ହୋଇଛି, ଯେପରିକି ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଥେରାପି, ସର୍ଜିକାଲ୍ ରିସେକ୍ସନ୍, ରେଡିଏସନ୍ ଥେରାପି, କେମୋଥେରାପି, ଟାର୍ଗେଟେଡ୍ ମଲିକୁଲାର୍ ଥେରାପି, ଏବଂ ଇମ୍ମୁନ୍ ଚେକ୍ପଏଣ୍ଟ୍ ଇନହିବିଟର୍ (ICI), ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପରେ କେବଳ ପ୍ରାୟ 9% ରୋଗୀ ପାଞ୍ଚ ବର୍ଷ ବଞ୍ଚି ରହନ୍ତି [3]। ], 4]। ଅଗ୍ନାଶୟ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମାର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ ଅସାଧାରଣ ହୋଇଥିବାରୁ, ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ସାଧାରଣତଃ ଏକ ଉନ୍ନତ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ମେଟାଷ୍ଟେସ୍ ସହିତ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଏ [5]। ତେଣୁ, ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରୋଗୀ ପାଇଁ, ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ବ୍ୟାପକ ଚିକିତ୍ସା ସମସ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପର ସୁବିଧା ଏବଂ ଅସୁବିଧାକୁ ତୁଳନା କରିବା ଉଚିତ, କେବଳ ବଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ନୁହେଁ, ବରଂ ଜୀବନର ଗୁଣବତ୍ତା ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ ମଧ୍ୟ [6]। ତେଣୁ, ରୋଗୀଙ୍କ ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମଡେଲ୍ ଆବଶ୍ୟକ [7]। ତେଣୁ, PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ବଞ୍ଚିବା ଏବଂ ଜୀବନର ଗୁଣବତ୍ତାକୁ ସନ୍ତୁଳିତ କରିବା ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ଚୟନ କରାଯାଇପାରିବ।
PAAD ର ଖରାପ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମୁଖ୍ୟତଃ କେମୋଥେରାପି ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧ ହେତୁ ହୋଇଥାଏ। ସାମ୍ପ୍ରତିକ ବର୍ଷଗୁଡ଼ିକରେ, କଠିନ ଟ୍ୟୁମର [8] ଚିକିତ୍ସାରେ ଇମ୍ମ୍ୟୁନ ଚେକପଏଣ୍ଟ ଇନହିବିଟରଗୁଡ଼ିକୁ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି। ତଥାପି, ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗରେ ICI ବ୍ୟବହାର ବହୁତ କମ୍ ସଫଳ ହୁଏ [9]। ତେଣୁ, ICI ଚିକିତ୍ସାରୁ ଉପକୃତ ହୋଇପାରୁଥିବା ରୋଗୀଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ।
ଲମ୍ବା ନନ୍-କୋଡିଂ RNA (lncRNA) ହେଉଛି ଏକ ପ୍ରକାରର ନନ୍-କୋଡିଂ RNA ଯାହା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ >200 ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ସହିତ। LncRNA ଗୁଡ଼ିକ ବ୍ୟାପକ ଏବଂ ମାନବ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମର ପ୍ରାୟ 80% ଗଠନ କରେ [10]। ଏକ ବଡ଼ କାର୍ଯ୍ୟ ଦେଖାଇଛି ଯେ lncRNA-ଆଧାରିତ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ମଡେଲ୍ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ରୋଗୀର ପୂର୍ବାନୁମାନ [11, 12] ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିପାରିବ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ ସ୍ୱାକ୍ଷର ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ 18ଟି ଅଟୋଫାଜି-ସମ୍ବନ୍ଧିତ lncRNA ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା [13]। ଗ୍ଲିଓମା [14] ର ପୂର୍ବାନୁମାନ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ସ୍ଥାପନ କରିବା ପାଇଁ ଛଅଟି ଅନ୍ୟ ଇମ୍ମ୍ୟୁନ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ lncRNA ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି।
ପାନକ୍ରିୟାଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗରେ, କିଛି ଅଧ୍ୟୟନ ରୋଗୀଙ୍କ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ lncRNA-ଆଧାରିତ ସ୍ୱାକ୍ଷର ସ୍ଥାପନ କରିଛି। ପାନକ୍ରିୟାଟିକ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମାରେ ଏକ 3-lncRNA ସ୍ୱାକ୍ଷର ସ୍ଥାପନ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହାର ROC କର୍ଭ (AUC) ଅଧୀନରେ କ୍ଷେତ୍ର ମାତ୍ର 0.742 ଏବଂ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା (OS) 3 ବର୍ଷ [15] ଥିଲା। ଏହା ସହିତ, lncRNA ପ୍ରକାଶନ ମୂଲ୍ୟ ବିଭିନ୍ନ ଜିନୋମ୍, ବିଭିନ୍ନ ଡାଟା ଫର୍ମାଟ୍ ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ, ଏବଂ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ମଡେଲର କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ଅସ୍ଥିର। ତେଣୁ, ଆମେ ଏକ ନୂତନ ମଡେଲିଂ ଆଲଗୋରିଦମ, ପେୟାରିଂ ଏବଂ ପୁନରାବୃତ୍ତି ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ lncRNA (irlncRNA) ସ୍ୱାକ୍ଷର ସୃଷ୍ଟି କରି ଏକ ଅଧିକ ସଠିକ୍ ଏବଂ ସ୍ଥିର ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ମଡେଲ୍ [8] ସୃଷ୍ଟି କରୁ।
ସାଧାରଣକୃତ RNAseq ତଥ୍ୟ (FPKM) ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପାନକ୍ରିୟାଟିକ୍ କର୍କଟ TCGA ଏବଂ ଜିନୋଟାଇପ୍ ଟିସୁ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ (GTEx) ତଥ୍ୟ UCSC XENA ଡାଟାବେସ୍ (https://xenabrowser.net/datapages/) ରୁ ପ୍ରାପ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା। GTF ଫାଇଲଗୁଡ଼ିକ Enamsembl ଡାଟାବେସ୍ (http://asia.ensembl.org) ରୁ ପ୍ରାପ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ RNAseq ରୁ lncRNA ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ବାହାର କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା। ଆମେ ImmPort ଡାଟାବେସ୍ (http://www.immport.org) ରୁ ପ୍ରତିରକ୍ଷା-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜିନ୍ ଡାଉନଲୋଡ୍ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ସହସଂଯୋଗ ବିଶ୍ଳେଷଣ (p < 0.001, r > 0.4) ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରତିରକ୍ଷା-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ lncRNAs (irlncRNAs) ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ। TCGA-PAAD କୋହର୍ଟ (|logFC| > 1 ଏବଂ FDR) <0.05) ରେ GEPIA2 ଡାଟାବେସ୍ (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) ରୁ ପ୍ରାପ୍ତ irlncRNAs ଏବଂ ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ lncRNAs କ୍ରସିଂ କରି ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ irlncRNAs (DEirlncRNAs) ର ଚିହ୍ନଟ।
ଏହି ପଦ୍ଧତି ପୂର୍ବରୁ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି [8]। ବିଶେଷକରି, ଆମେ ଯୋଡା lncRNA A ଏବଂ lncRNA B କୁ ବଦଳାଇବା ପାଇଁ X ନିର୍ମାଣ କରୁ। ଯେତେବେଳେ lncRNA A ର ପ୍ରକାଶନ ମୂଲ୍ୟ lncRNA B ର ପ୍ରକାଶନ ମୂଲ୍ୟ ଠାରୁ ଅଧିକ ହୁଏ, X କୁ 1 ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଏ, ଅନ୍ୟଥା X କୁ 0 ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଏ। ତେଣୁ, ଆମେ 0 କିମ୍ବା – 1 ର ଏକ ମାଟ୍ରିକ୍ସ ପାଇପାରିବା। ମାଟ୍ରିକ୍ସର ଉଲ୍ଲମ୍ବ ଅକ୍ଷ ପ୍ରତ୍ୟେକ ନମୁନାକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ, ଏବଂ ଭୂସମାନ୍ତର ଅକ୍ଷ ପ୍ରତ୍ୟେକ DEirlncRNA ଯୋଡାକୁ 0 କିମ୍ବା 1 ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ।
ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ DEirlncRNA ଯୋଡାଗୁଡ଼ିକୁ ସ୍କ୍ରିନ୍ କରିବା ପାଇଁ ୟୁନିଭାରିଏଟ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଲାସୋ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା। ଲାସୋ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ପ୍ରତି ରନ୍ ରେ 1000 ଥର (p < 0.05) 10-ଗୁଣ କ୍ରସ୍-ବ୍ୟାଲିଡେସନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି କରାଯାଇଥିଲା, ପ୍ରତି ରନ୍ ରେ 1000 ଅନିୟମିତ ଉତ୍ତେଜନା ସହିତ। ଯେତେବେଳେ ପ୍ରତ୍ୟେକ DEirlncRNA ଯୋଡାର ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି 1000 ଚକ୍ରରେ 100 ଥର ଅତିକ୍ରମ କରିଥିଲା, DEirlncRNA ଯୋଡାଗୁଡ଼ିକୁ ଏକ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବିପଦ ମଡେଲ୍ ନିର୍ମାଣ କରିବା ପାଇଁ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା। ତା'ପରେ ଆମେ PAAD ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ବର୍ଗୀକରଣ କରିବା ପାଇଁ ସର୍ବୋତ୍ତମ କଟଅଫ୍ ମୂଲ୍ୟ ଖୋଜିବା ପାଇଁ AUC ବକ୍ର ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ। ପ୍ରତ୍ୟେକ ମଡେଲର AUC ମୂଲ୍ୟକୁ ମଧ୍ୟ ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏକ ବକ୍ର ଭାବରେ ପ୍ଲଟ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ଯଦି ବକ୍ର ସର୍ବାଧିକ AUC ମୂଲ୍ୟ ସୂଚାଉଥିବା ସର୍ବୋଚ୍ଚ ବିନ୍ଦୁରେ ପହଞ୍ଚିଥାଏ, ତେବେ ଗଣନା ପ୍ରକ୍ରିୟା ବନ୍ଦ ହୋଇଯାଏ ଏବଂ ମଡେଲକୁ ସର୍ବୋତ୍ତମ ପ୍ରାର୍ଥୀ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ। 1-, 3- ଏବଂ 5-ବର୍ଷ ROC ବକ୍ର ମଡେଲ୍ ନିର୍ମାଣ କରାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବିପଦ ମଡେଲର ସ୍ୱାଧୀନ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ୟୁନିଭାରିଏଟ୍ ଏବଂ ମଲ୍ଟିଭାରିଏଟ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା।
XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, ଏବଂ CIBERSORT ସମେତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶ ହାର ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା ପାଇଁ ସାତଟି ଉପକରଣ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତୁ। ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶ ତଥ୍ୟ TIMER2 ଡାଟାବେସ୍ (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) ରୁ ଡାଉନଲୋଡ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ନିର୍ମିତ ମଡେଲର ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା-ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବିଷୟବସ୍ତୁରେ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ Wilcoxon ସାଇନ୍-ରାଙ୍କ୍ ପରୀକ୍ଷା ବ୍ୟବହାର କରି ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା, ଫଳାଫଳ ବର୍ଗ ଗ୍ରାଫରେ ଦେଖାଯାଇଛି। ବିପଦ ସ୍କୋର ମୂଲ୍ୟ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା-ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ କୋଷ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ ସ୍ପିୟରମ୍ୟାନ୍ ସହସଂଯୋଗ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା। ପରିଣାମସ୍ୱରୂପ ସହସଂଯୋଗ ଗୁଣାଙ୍କକୁ ଏକ ଲଲିପପ୍ ଭାବରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି। ଗୁରୁତ୍ୱ ସୀମା p < 0.05 ରେ ସେଟ୍ କରାଯାଇଥିଲା। R ପ୍ୟାକେଜ୍ ggplot2 ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରକ୍ରିୟାଟି କରାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶ ହାର ସହିତ ଜଡିତ ମଡେଲ୍ ଏବଂ ଜିନ୍ ପ୍ରକାଶନ ସ୍ତର ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ggstatsplot ପ୍ୟାକେଜ୍ ଏବଂ ଭାୟୋଲିନ୍ ପ୍ଲଟ୍ ଭିଜୁଆଲାଇଜେସନ୍ କରିଥିଲୁ।
ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ TCGA-PAAD କୋହର୍ଟରେ ସାଧାରଣତଃ ବ୍ୟବହୃତ କେମୋଥେରାପି ଔଷଧର IC50 ଗଣନା କରିଥିଲୁ। ୱିଲକୋକ୍ସନ୍ ସାଇନ୍-ରାଙ୍କ୍ ପରୀକ୍ଷା ବ୍ୟବହାର କରି ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଅଧା ନିରୋଧକ ସାନ୍ଦ୍ରତା (IC50) ରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକୁ R ରେ pRPhetic ଏବଂ ggplot2 ବ୍ୟବହାର କରି ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ବକ୍ସପ୍ଲଟ୍ ଭାବରେ ଦର୍ଶାଯାଇଥିଲା। ସମସ୍ତ ପଦ୍ଧତିଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ ଏବଂ ମାନଦଣ୍ଡ ପାଳନ କରନ୍ତି।
ଆମ ଅଧ୍ୟୟନର କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ଚିତ୍ର 1 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି। lncRNA ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜିନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସହସଂବନ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ p < 0.01 ଏବଂ r > 0.4 ସହିତ 724 irlncRNA ଚୟନ କରିଥିଲୁ। ଆମେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ GEPIA2 (ଚିତ୍ର 2A) ର ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ lncRNA ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ। ପାନକ୍ରିଆଟିକ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଏବଂ ସାଧାରଣ ଅଗ୍ନାଶୟ ଟିସୁ (|logFC| > 1, FDR < 0.05) ମଧ୍ୟରେ ମୋଟ 223 irlncRNA ପୃଥକ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହାକୁ DEirlncRNA କୁହାଯାଏ।
ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲର ନିର୍ମାଣ। (A) ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ lncRNA ର ଜ୍ୱାଳାମୁଖୀ ପ୍ଲଟ୍। (B) 20 DEirlncRNA ଯୋଡା ପାଇଁ ଲାସୋ ଗୁଣାଙ୍କ ବଣ୍ଟନ। (C) LASSO ଗୁଣାଙ୍କ ବଣ୍ଟନର ଆଂଶିକ ସମ୍ଭାବନା ପରିବର୍ତ୍ତନ। (D) 20 DEirlncRNA ଯୋଡାର ଏକପରିବର୍ତ୍ତନୀୟ ପ୍ରତିଗମନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦେଖାଉଥିବା ଜଙ୍ଗଲ ପ୍ଲଟ୍।
ଆମେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ 223 DEirlncRNA ଯୋଡ଼ି ଏକ 0 କିମ୍ବା 1 ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ନିର୍ମାଣ କଲୁ। ମୋଟ 13,687 DEirlncRNA ଯୋଡ଼ି ଚିହ୍ନଟ କଲୁ। ୟୁନିଭେରିଏଟ୍ ଏବଂ ଲାସୋ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପରେ, ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିପଦ ମଡେଲ୍ (ଚିତ୍ର 2B-D) ନିର୍ମାଣ କରିବା ପାଇଁ 20 DEirlncRNA ଯୋଡ଼ିକୁ ଶେଷରେ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା। ଲାସୋ ଏବଂ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣର ଫଳାଫଳ ଉପରେ ଆଧାର କରି, ଆମେ TCGA-PAAD କୋହର୍ଟରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ବିପଦ ସ୍କୋର ଗଣନା କଲୁ (ସାରଣୀ 1)। ଲାସୋ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣର ଫଳାଫଳ ଉପରେ ଆଧାର କରି, ଆମେ TCGA-PAAD କୋହର୍ଟରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ବିପଦ ସ୍କୋର ଗଣନା କଲୁ। ROC ବକ୍ରର AUC 1-ବର୍ଷର ବିପଦ ମଡେଲ୍ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.905, 2-ବର୍ଷର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.942 ଏବଂ 3-ବର୍ଷର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.966 ଥିଲା (ଚିତ୍ର 3A-B)। ଆମେ 3.105 ର ଏକ ସର୍ବୋତ୍ତମ କଟଅଫ୍ ମୂଲ୍ୟ ସ୍ଥିର କରିଥିଲୁ, TCGA-PAAD କୋହୋର୍ଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସ୍ତରୀକରଣ କରିଥିଲୁ, ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ବଞ୍ଚିବା ଫଳାଫଳ ଏବଂ ବିପଦ ସ୍କୋର ବଣ୍ଟନ ଯୋଜନା କରିଥିଲୁ (ଚିତ୍ର 3C-E)। କାପଲାନ-ମିୟର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦେଖାଇଥିଲା ଯେ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ବଞ୍ଚିବା ହ୍ରାସ-ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୋଷ୍ଠୀର ରୋଗୀଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା (p < 0.001) (ଚିତ୍ର 3F)।
ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲର ବୈଧତା। (A) ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲର ROC। (B) 1-, 2-, ଏବଂ 3-ବର୍ଷୀୟ ROC ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲ। (C) ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲର ROC। ସର୍ବୋତ୍ତମ କଟ-ଅଫ୍ ବିନ୍ଦୁ ଦେଖାଏ। (DE) ବଞ୍ଚିବା ସ୍ଥିତିର ବଣ୍ଟନ (D) ଏବଂ ବିପଦ ସ୍କୋର (E)। (F) ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ PAAD ରୋଗୀଙ୍କ କାପ୍ଲାନ୍-ମେୟର୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ।
ଆମେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଅନୁସାରେ ବିପଦ ସ୍କୋରରେ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଆହୁରି ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଛୁ। ଷ୍ଟ୍ରିପ୍ ପ୍ଲଟ୍ (ଚିତ୍ର 4A) କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଏବଂ ବିପଦ ସ୍କୋର ମଧ୍ୟରେ ସାମଗ୍ରିକ ସମ୍ପର୍କକୁ ଦର୍ଶାଏ। ବିଶେଷକରି, ବୟସ୍କ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ବିପଦ ସ୍କୋର ଅଧିକ ଥିଲା (ଚିତ୍ର 4B)। ଏହା ସହିତ, ପର୍ଯ୍ୟାୟ II ର ରୋଗୀମାନଙ୍କର ପର୍ଯ୍ୟାୟ I (ଚିତ୍ର 4C) ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ବିପଦ ସ୍କୋର ଥିଲା। PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ବିଷୟରେ, ଗ୍ରେଡ୍ 3 ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଗ୍ରେଡ୍ 1 ଏବଂ 2 ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ବିପଦ ସ୍କୋର ଥିଲା (ଚିତ୍ର 4D)। ଆମେ ଆହୁରି ୟୁନିଭେରିଏଟ୍ ଏବଂ ମଲ୍ଟିଭେରିଏଟ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି ଦେଖାଇଲୁ ଯେ ବିପଦ ସ୍କୋର (p < 0.001) ଏବଂ ବୟସ (p = 0.045) PAAD ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସ୍ୱାଧୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନ କାରକ ଥିଲା (ଚିତ୍ର 5A-B)। ROC କର୍ଭ ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ PAAD ରୋଗୀଙ୍କ 1-, 2-, ଏବଂ 3-ବର୍ଷ ବଞ୍ଚିବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ବିପଦ ସ୍କୋର ଅନ୍ୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଅପେକ୍ଷା ଉତ୍କୃଷ୍ଟ ଥିଲା (ଚିତ୍ର 5C-E)।
ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ। ହିଷ୍ଟୋଗ୍ରାମ (A) TCGA-PAAD ଗୋଷ୍ଠୀର ରୋଗୀଙ୍କ ବୟସ, (C) ଟ୍ୟୁମର ପର୍ଯ୍ୟାୟ, (D) ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍, ବିପଦ ସ୍କୋର ଏବଂ ଲିଙ୍ଗ ଦର୍ଶାଏ। **p < 0.01
ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲଗୁଡ଼ିକର ସ୍ୱାଧୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ। (AB) ୟୁନିଭାରିଏଟ୍ (A) ଏବଂ ମଲ୍ଟିଭାରିଏଟ୍ (B) ରିଗ୍ରେସନ୍ ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ବିଶ୍ଳେଷଣ। (CE) ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ପାଇଁ 1-, 2-, ଏବଂ 3-ବର୍ଷର ROC
ତେଣୁ, ଆମେ ସମୟ ଏବଂ ବିପଦ ସ୍କୋର ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଯାଞ୍ଚ କରିଥିଲୁ। ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବିପଦ ସ୍କୋର CD8+ T କୋଷ ଏବଂ NK କୋଷ ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା (ଚିତ୍ର 6A), ଯାହା ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଦମନିତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାର୍ଯ୍ୟକୁ ସୂଚିତ କରେ। ଆମେ ଉଚ୍ଚ- ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ମଧ୍ୟ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ସମାନ ଫଳାଫଳ ପାଇଲୁ (ଚିତ୍ର 7)। ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ CD8+ T କୋଷ ଏବଂ NK କୋଷର ଅନୁପ୍ରବେଶ କମ୍ ଥିଲା। ସାମ୍ପ୍ରତିକ ବର୍ଷଗୁଡ଼ିକରେ, କଠିନ ଟ୍ୟୁମର ଚିକିତ୍ସାରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଚେକପଏଣ୍ଟ ଇନହିବିଟର (ICI) ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଛି। ତଥାପି, ପାନକ୍ରିୟାଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗରେ ICI ବ୍ୟବହାର ବହୁତ କମ ସଫଳ ହୋଇଛି। ତେଣୁ, ଆମେ ଉଚ୍ଚ- ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଚେକପଏଣ୍ଟ ଜିନର ପ୍ରକାଶନ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଥିଲୁ। ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ CTLA-4 ଏବଂ CD161 (KLRB1) କମ୍-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 6B-G), ଯାହା ସୂଚାଇ ଦେଉଛି ଯେ କମ୍-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀର PAAD ରୋଗୀମାନେ ICI ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ହୋଇପାରନ୍ତି।
ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶର ସହସମ୍ବନ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ। (କ) ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିପଦ ମଡେଲ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶ ମଧ୍ୟରେ ସହସମ୍ବନ୍ଧ। (ବିଜି) ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଜିନ୍ ପ୍ରକାଶନକୁ ସୂଚିତ କରେ। (ହଙ୍ଗକାଂ) ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କର୍କଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ଔଷଧ ପାଇଁ IC50 ମୂଲ୍ୟ। *ପି < 0.05, **ପି < 0.01, ଏନଏସ = ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନୁହେଁ।
ଆମେ TCGA-PAAD କୋହୋର୍ଟରେ ବିପଦ ସ୍କୋର ଏବଂ ସାଧାରଣ କେମୋଥେରାପି ଏଜେଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆହୁରି ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଛୁ। ଆମେ ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗରେ ସାଧାରଣତଃ ବ୍ୟବହୃତ ଆଣ୍ଟିକ୍ୟାନ୍ସର ଔଷଧ ଖୋଜିଥିଲୁ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ସେମାନଙ୍କର IC50 ମୂଲ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ। ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଦର୍ଶାଇଥିଲା ଯେ AZD.2281 (olaparib) ର IC50 ମୂଲ୍ୟ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅଧିକ ଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ PAAD ରୋଗୀମାନେ AZD.2281 ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧୀ ହୋଇପାରନ୍ତି (ଚିତ୍ର 6H)। ଏହା ସହିତ, ପାକ୍ଲିଟାକ୍ସେଲ୍, ସୋରାଫେନିବ୍ ଏବଂ ଏର୍ଲୋଟିନିବ୍ ର IC50 ମୂଲ୍ୟ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ କମ୍ ଥିଲା (ଚିତ୍ର 6I-K)। ଆମେ ଆହୁରି ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ IC50 ମୂଲ୍ୟ ଅଧିକ ଥିବା 34ଟି ଆଣ୍ଟିକ୍ୟାନ୍ସର ଔଷଧ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ IC50 ମୂଲ୍ୟ କମ୍ ଥିବା 34ଟି ଆଣ୍ଟିକ୍ୟାନ୍ସର ଔଷଧ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ (ସାରଣୀ 2)।
ଏହାକୁ ଅସ୍ୱୀକାର କରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ ଯେ lncRNAs, mRNAs, ଏବଂ miRNAs ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବିଦ୍ୟମାନ ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗ ବିକାଶରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି। ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କର୍କଟ ରୋଗରେ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ mRNA କିମ୍ବା miRNA ର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକାକୁ ସମର୍ଥନ କରୁଥିବା ପ୍ରଚୁର ପ୍ରମାଣ ଅଛି। ନିସନ୍ଦେହରେ, ଅନେକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିପଦ ମଡେଲ ମଧ୍ୟ lncRNA ଉପରେ ଆଧାରିତ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, Luo et al. ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ LINC01094 PC ପ୍ରସାର ଏବଂ ମେଟାଷ୍ଟାସିସରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ, ଏବଂ LINC01094 ର ଉଚ୍ଚ ପ୍ରକାଶନ ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଦୁର୍ବଳ ବଞ୍ଚିବା ସୂଚାଇଥାଏ [16]। ଲିନ୍ et al. ଦ୍ୱାରା ଉପସ୍ଥାପିତ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ lncRNA FLVCR1-AS1 ର ନିମ୍ନଗାମୀତା ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଦୁର୍ବଳ ପୂର୍ବାନୁମାନ ସହିତ ଜଡିତ [17]। ତଥାପି, କର୍କଟ ରୋଗ ରୋଗୀଙ୍କ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ lncRNAs ଅପେକ୍ଷାକୃତ କମ୍ ଆଲୋଚନା କରାଯାଏ। ସମ୍ପ୍ରତି, କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ବଞ୍ଚିବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ଏବଂ ଏହାଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିଗୁଡ଼ିକୁ ସଜାଡ଼ିବା ପାଇଁ ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିପଦ ମଡେଲ ନିର୍ମାଣ କରିବା ଉପରେ ବହୁ ପରିମାଣର କାର୍ଯ୍ୟ କେନ୍ଦ୍ରିତ ହୋଇଛି [18, 19, 20]। କର୍କଟ ରୋଗ ଆରମ୍ଭ, ଅଗ୍ରଗତି ଏବଂ କେମୋଥେରାପି ଭଳି ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିରୋଧକଙ୍କ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକାର ବର୍ଦ୍ଧିତ ସ୍ୱୀକୃତି ହେଉଛି। ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛି ଯେ ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ କେମୋଥେରାପି [21, 22, 23] ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଟ୍ୟୁମର-ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି। ଟ୍ୟୁମର ରୋଗୀଙ୍କ ବଞ୍ଚିବାରେ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସୂକ୍ଷ୍ମ ପରିବେଶ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ [24, 25]। କଠିନ ଟ୍ୟୁମର ଚିକିତ୍ସାରେ ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି, ବିଶେଷକରି ICI ଥେରାପି, ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ [26]। ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବିପଦ ମଡେଲ ନିର୍ମାଣ କରିବା ପାଇଁ ଇମ୍ୟୁନ-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜିନ୍ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, Su et al। ଡିମ୍ବାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ଇମ୍ୟୁନ-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବିପଦ ମଡେଲ ପ୍ରୋଟିନ-କୋଡିଂ ଜିନ୍ ଉପରେ ଆଧାରିତ [27]। lncRNA ପରି ଅଣ-କୋଡିଂ ଜିନ୍ ମଧ୍ୟ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବିପଦ ମଡେଲ ନିର୍ମାଣ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ [28, 29, 30]। ଲୁଓ ଏଟ୍ ଅଲ୍ ଚାରୋଟି ଇମ୍ୟୁନ-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ lncRNA ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲେ ଏବଂ ସର୍ଭାଇକାଲ୍ କର୍କଟ ବିପଦ ପାଇଁ ଏକ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ମଡେଲ ନିର୍ମାଣ କରିଥିଲେ [31]। ଖାନ ଏଟ୍ ଅଲ୍। ମୋଟ 32 ଟି ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ରତିଲିପି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଏହା ଉପରେ ଆଧାର କରି, 5 ଟି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିଲିପି ସହିତ ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମଡେଲ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହାକୁ ବୃକକ୍ ପ୍ରତିରୋପଣ ପରେ ବାୟୋପସି-ପ୍ରମାଣିତ ତୀବ୍ର ପ୍ରତ୍ୟାଖ୍ୟାନ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିବା ଉପକରଣ ଭାବରେ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଥିଲା [32]।
ଏହି ମଡେଲଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧିକାଂଶ ଜିନ୍ ପ୍ରକାଶନ ସ୍ତର ଉପରେ ଆଧାରିତ, ପ୍ରୋଟିନ୍-କୋଡିଂ ଜିନ୍ କିମ୍ବା ଅଣ-କୋଡିଂ ଜିନ୍। ତଥାପି, ସମାନ ଜିନ୍ ବିଭିନ୍ନ ଜିନୋମ୍, ଡାଟା ଫର୍ମାଟ୍ ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପ୍ରକାଶନ ମୂଲ୍ୟ ରଖିପାରେ, ଯାହା ଫଳରେ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ମଡେଲରେ ଅସ୍ଥିର ଆକଳନ ହୁଏ। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ସଠିକ ପ୍ରକାଶନ ମୂଲ୍ୟଠାରୁ ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ ଦୁଇ ଯୋଡ଼ି lncRNA ସହିତ ଏକ ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ମଡେଲ୍ ତିଆରି କରିଛୁ।
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜିନ୍ ସହିତ ସମ୍ପର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ irlncRNA ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ। ଆମେ ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ lncRNA ସହିତ ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ୍ ଦ୍ୱାରା 223 DEirlncRNA ସ୍କ୍ରିନିଂ କରିଥିଲୁ। ଦ୍ୱିତୀୟତଃ, ଆମେ ପ୍ରକାଶିତ DEirlncRNA ଯୋଡି [31] ଉପରେ ଆଧାରିତ ଏକ 0-ଅଥବା-1 ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ନିର୍ମାଣ କରିଥିଲୁ। ତା'ପରେ ଆମେ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ DEirlncRNA ଯୋଡି ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଏବଂ ଏକ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ବିପଦ ମଡେଲ୍ ନିର୍ମାଣ କରିବା ପାଇଁ ୟୁନିଭେରିଏଟ୍ ଏବଂ ଲାସୋ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ। ଆମେ PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବିପଦ ସ୍କୋର ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆହୁରି ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ। ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ଆମର ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବିପଦ ମଡେଲ୍, PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ କାରକ ଭାବରେ, ଉଚ୍ଚ-ଗ୍ରେଡ୍ ରୋଗୀଙ୍କୁ ନିମ୍ନ-ଗ୍ରେଡ୍ ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ-ଗ୍ରେଡ୍ ରୋଗୀଙ୍କୁ ନିମ୍ନ-ଗ୍ରେଡ୍ ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ପୃଥକ କରିପାରିବ। ଏହା ସହିତ, ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବିପଦ ମଡେଲର ROC କର୍ଭରର AUC ମୂଲ୍ୟ 1-ବର୍ଷ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.905, 2-ବର୍ଷ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.942 ଏବଂ 3-ବର୍ଷ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ 0.966 ଥିଲା।
ଗବେଷକମାନେ ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି ଯେ ଅଧିକ CD8+ T କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ ରୋଗୀମାନେ ICI ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଥିଲେ [33]। ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସୂକ୍ଷ୍ମ ପରିବେଶରେ ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ୍ କୋଷ, CD56 NK କୋଷ, NK କୋଷ ଏବଂ CD8+ T କୋଷର ପରିମାଣ ବୃଦ୍ଧି ଟ୍ୟୁମର ଦମନକାରୀ ପ୍ରଭାବର ଏକ କାରଣ ହୋଇପାରେ [34]। ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ଦର୍ଶାଇଥିଲେ ଯେ ଟ୍ୟୁମର-ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ CD4(+) T ଏବଂ CD8(+) T ର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର ଦୀର୍ଘ ବଞ୍ଚିବା ସହିତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା [35]। ଦୁର୍ବଳ CD8 T କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ, କମ୍ ନିଓଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଲୋଡ୍, ଏବଂ ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଇମ୍ୟୁନୋସପ୍ରେସିଭ୍ ଟ୍ୟୁମର ସୂକ୍ଷ୍ମ ପରିବେଶ ICI ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଅଭାବକୁ ନେଇଥାଏ [36]। ଆମେ ଦେଖିଲୁ ଯେ ବିପଦ ସ୍କୋର CD8+ T କୋଷ ଏବଂ NK କୋଷ ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହଭାଗୀ ଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ସ୍କୋର ଥିବା ରୋଗୀମାନେ ICI ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ହୋଇନପାରନ୍ତି ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ପୂର୍ବାନୁମାନ ଖରାପ ହୋଇପାରେ।
CD161 ହେଉଛି ପ୍ରାକୃତିକ ହତ୍ୟାକାରୀ (NK) କୋଷର ଏକ ଚିହ୍ନକ। CD8+CD161+ CAR-ଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସ୍ଡ T କୋଷଗୁଡ଼ିକ HER2+ ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ ଡକ୍ଟଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ମଡେଲ୍ [37] ରେ ଭିଭୋ ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଭାବକୁ ଉନ୍ନତ କରିଥାଏ। ଇମ୍ମୁନ୍ ଚେକ୍ପଏଣ୍ଟ ଇନହିବିଟରମାନେ ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ T ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ 4 (CTLA-4) ଏବଂ ପ୍ରୋଗ୍ରାମଡ୍ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ ପ୍ରୋଟିନ୍ 1 (PD-1)/ପ୍ରୋଗ୍ରାମଡ୍ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ ଲିଗାଣ୍ଡ 1 (PD-L1) ପାଥୱେକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରନ୍ତି ଏବଂ ଅନେକ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହାର ଯଥେଷ୍ଟ ସମ୍ଭାବନା ରହିଛି। CTLA-4 ଏବଂ CD161 (KLRB1) ର ପ୍ରକାଶନ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦପ୍ରାପ୍ତ ଗୋଷ୍ଠୀରେ କମ୍, ଏହା ଆହୁରି ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦପ୍ରାପ୍ତ ସ୍କୋର ଥିବା ରୋଗୀମାନେ ICI ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟ ହୋଇନପାରନ୍ତି। [38]
ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ଖୋଜିବା ପାଇଁ, ଆମେ ବିଭିନ୍ନ ଆଣ୍ଟିକ୍ୟାନ୍ସର ଔଷଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି ଜାଣିଲୁ ଯେ PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିବା ପ୍ୟାକ୍ଲିଟାକ୍ସେଲ୍, ସୋରାଫେନିବ୍ ଏବଂ ଏର୍ଲୋଟିନିବ୍, PAAD ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ। [33]। ଝାଙ୍ଗ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟମାନେ ଜାଣିପାରିଲେ ଯେ ଯେକୌଣସି DNA କ୍ଷତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (DDR) ପଥରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଖରାପ ପୂର୍ବାନୁମାନ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ [39]। ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ଓଲାପରିବ୍ ଚାଲୁଥିବା (POLO) ପରୀକ୍ଷଣ ଦେଖାଇଛି ଯେ ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ ଡକ୍ଟଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଏବଂ ଜର୍ମଲାଇନ୍ BRCA1/2 ପରିବର୍ତ୍ତନ [40] ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ପ୍ରଥମ-ଲାଇନ୍ ପ୍ଲାଟିନମ୍-ଆଧାରିତ କେମୋଥେରାପି ପରେ ପ୍ଲାସିବୋ ତୁଳନାରେ ଓଲାପରିବ୍ ସହିତ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଚିକିତ୍ସା ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଅଗ୍ରଗତି-ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା। ଏହା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଶାବାଦ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯେ ରୋଗୀଙ୍କ ଏହି ଉପଗୋଷ୍ଠୀରେ ଚିକିତ୍ସା ଫଳାଫଳ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ଉନ୍ନତ ହେବ। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, AZD.2281 (olaparib) ର IC50 ମୂଲ୍ୟ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅଧିକ ଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀର PAAD ରୋଗୀମାନେ AZD.2281 ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧୀ ହୋଇପାରନ୍ତି।
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମଡେଲଗୁଡ଼ିକ ଭଲ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଫଳାଫଳ ପ୍ରଦାନ କରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ସେଗୁଡ଼ିକ ବିଶ୍ଳେଷଣାତ୍ମକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଉପରେ ଆଧାରିତ। କ୍ଲିନିକାଲ୍ ତଥ୍ୟ ସହିତ ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକୁ କିପରି ନିଶ୍ଚିତ କରିବେ ତାହା ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଶ୍ନ। ଏଣ୍ଡୋସ୍କୋପିକ୍ ଫାଇନ୍ ନିଡ୍ଲ୍ ଆସ୍ପିରେସନ୍ ଅଲ୍ଟ୍ରାସୋନୋଗ୍ରାଫି (EUS-FNA) 85% ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଏବଂ 98% ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ସହିତ କଠିନ ଏବଂ ଅତିରିକ୍ତ ଅଗ୍ନାଶୟ କ୍ଷତ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପାଇଁ ଏକ ଅପରିହାର୍ଯ୍ୟ ପଦ୍ଧତି ପାଲଟିଛି [41]। EUS ଫାଇନ୍-ନିଡ୍ଲ୍ ବାୟୋପ୍ସି (EUS-FNB) ଛୁଞ୍ଚିର ଆଗମନ ମୁଖ୍ୟତଃ FNA ଉପରେ ଅନୁଭୂତ ଲାଭ ଉପରେ ଆଧାରିତ, ଯେପରିକି ଉଚ୍ଚ ନିର୍ଣ୍ଣୟାତ୍ମକ ସଠିକତା, ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ଗଠନକୁ ସଂରକ୍ଷଣ କରୁଥିବା ନମୁନା ପାଇବା ଏବଂ ଏହିପରି ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଟିସୁ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ଯାହା କିଛି ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ। ବିଶେଷ ଷ୍ଟେନିଂ [42]। ସାହିତ୍ୟର ଏକ ପଦ୍ଧତିଗତ ସମୀକ୍ଷା ନିଶ୍ଚିତ କରିଛି ଯେ FNB ଛୁଞ୍ଚି (ବିଶେଷକରି 22G) ଅଗ୍ନାଶୟ ଜନିତ ପଦାର୍ଥରୁ ଟିସୁ ଅମଳ କରିବାରେ ସର୍ବୋଚ୍ଚ ଦକ୍ଷତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ [43]। କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଭାବରେ, କେବଳ ଅଳ୍ପ ସଂଖ୍ୟକ ରୋଗୀ ମୌଳିକ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟ, ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ସମୟରେ ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କର ଅକ୍ଷମ ଟ୍ୟୁମର ଥାଏ। କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଭ୍ୟାସରେ, ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ କେବଳ ଏକ ଛୋଟ ଅଂଶ ମୌଳିକ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ କାରଣ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ସମୟରେ ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କର ଅକ୍ଷମ ଟ୍ୟୁମର ଥାଏ। EUS-FNB ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପରେ, ସାଧାରଣତଃ କେମୋଥେରାପି ଭଳି ମାନକକୃତ ଅଣ-ଶଲ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ବାଛି ନିଆଯାଏ। ଆମର ପରବର୍ତ୍ତୀ ଗବେଷଣା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମ ହେଉଛି ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ ଶଲ୍ୟ ଏବଂ ଅଣଶଲ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ପୂର୍ବାନୁମାନ ମଡେଲ ପରୀକ୍ଷା କରିବା।
ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ପେୟାରଡ୍ irlncRNA ଉପରେ ଆଧାରିତ ଏକ ନୂତନ ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିପଦ ମଡେଲ୍ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିଛି, ଯାହା ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିବଦ୍ଧ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମୂଲ୍ୟ ଦେଖାଇଛି। ଆମର ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିପଦ ମଡେଲ୍ PAAD ରୋଗୀଙ୍କୁ ପୃଥକ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ ଯେଉଁମାନେ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ।
ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନରେ ବ୍ୟବହୃତ ଏବଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିବା ଡାଟାସେଟ୍ଗୁଡ଼ିକ ସମ୍ପୃକ୍ତ ଲେଖକଙ୍କ ଠାରୁ ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ଅନୁରୋଧରେ ଉପଲବ୍ଧ।
ସୁଇ ୱେନ୍, ଗଙ୍ଗ୍ ଏକ୍ସ, ଝୁଆଙ୍ଗ ୱାଇ। କୋଭିଡ୍-୧୯ ମହାମାରୀ ସମୟରେ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବନାର ଭାବପ୍ରବଣ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଆତ୍ମ-ପ୍ରଭାବଶାଳୀତାର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ଭୂମିକା: ଏକ କ୍ରସ୍-ସେକ୍ସନାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ। ଇଣ୍ଟ ଜେ ମେଣ୍ଟ୍ ହେଲ୍ଥ ନର୍ସ [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍]। 2021 06/01/2021;30(3):759–71।
ସୁଇ ୱେନ୍, ଗଙ୍ଗ୍ ଏକ୍ସ, କିଆଓ ଏକ୍ସ, ଝାଙ୍ଗ୍ ଏଲ୍, ଚେଙ୍ଗ୍ ଜେ, ଡଙ୍ଗ୍ ଜେ, ଇତ୍ୟାଦି। ଇଣ୍ଟେନ୍ସିଭ୍ କେୟାର ୟୁନିଟ୍ରେ ବିକଳ୍ପ ନିଷ୍ପତ୍ତି ନେବା ଉପରେ ପରିବାର ସଦସ୍ୟଙ୍କ ମତାମତ: ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା। INT J NURS STUD [ପତ୍ରିକା ପ୍ରବନ୍ଧ; ସମୀକ୍ଷା]। 2023 01/01/2023; 137:104391।
ଭିନସେଣ୍ଟ ଏ, ହର୍ମାନ ଜେ, ସ୍କୁଲିଚ୍ ଆର, ହ୍ରୁବାନ ଆରଏଚ୍, ଗୋଗିନ୍ସ ଏମ୍. ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ। ଲାନସେଟ୍। [ପତ୍ରିକା ପ୍ରବନ୍ଧ; ଗବେଷଣା ସହାୟତା, ଏନଆଇଏଚ୍, ବାହ୍ୟ; ଗବେଷଣା ସହାୟତା, ଆମେରିକା ବାହାରେ ସରକାର; ସମୀକ୍ଷା]। ୨୦୧୧ ୦୮/୧୩/୨୦୧୧;୩୭୮(୯୭୯୧):୬୦୭–୨୦।
ଇଲିକ୍ ଏମ୍, ଇଲିକ୍ ଆଇ। ପାନକ୍ରିଆଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗର ମହାମାରୀ। ୱାର୍ଲ୍ଡ ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଅଫ୍ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଏଣ୍ଟେରୋଲୋଜି। [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍, ସମୀକ୍ଷା]। ୨୦୧୬ ୧୧/୨୮/୨୦୧୬;୨୨(୪୪):୯୬୯୪–୭୦୫।
ଲିଉ ଏକ୍ସ, ଚେନ୍ ବି, ଚେନ୍ ଜେ, ସନ୍ ଏସ୍। ପାନକ୍ରିଆଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ tp53-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ନୋମୋଗ୍ରାମ। BMC କର୍କଟ [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ ଆର୍ଟିକିଲ୍]। 2021 31-03-2021;21(1):335।
ଜିଆନ୍ ଏକ୍ସ, ଝୁ ଏକ୍ସ, ଚେନ୍ ୱାଇ, ହୁଆଙ୍ଗ ବି, ଜିଆଙ୍ଗ ଡବ୍ଲୁ। କେମୋଥେରାପି ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା କୋଲୋରେକ୍ଟଲ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ କର୍କଟ-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଥକା ଉପରେ ସମାଧାନ-କେନ୍ଦ୍ରିତ ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବ: ଏକ ଅନିୟମିତ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ। କର୍କଟ ନର୍ସ। [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍; ନିୟମିତ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ; ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ବାହାରେ ଏକ ସରକାରଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥିତ]। 2022 05/01/2022;45(3):E663–73।
ଝାଙ୍ଗ ଚେଙ୍ଗ, ଝେଙ୍ଗ ୱେନ୍, ଲୁ ୱାଇ, ଶାନ୍ ଏଲ୍, ଜୁ ଡୋଙ୍ଗ, ପାନ୍ ୱାଇ, ଇତ୍ୟାଦି। ପୋଷ୍ଟଅପରେଟିଭ୍ କାର୍ସିନୋଏମ୍ବ୍ରାଇଓନିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ (CEA) ସ୍ତର ସାଧାରଣ ପ୍ରିଅପରେଟିଭ୍ CEA ସ୍ତର ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ କୋଲୋରେକ୍ଟଲ୍ କର୍କଟ ରିସେକ୍ସନ୍ ପରେ ଫଳାଫଳର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରେ। ସେଣ୍ଟର ଫର୍ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନାଲ୍ କ୍ୟାନସର ରିସର୍ଚ୍ଚ। [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍]। 2020 01.01.2020;9(1):111–8।
ହଙ୍ଗ୍ ୱେନ୍, ଲିଆଙ୍ଗ୍ ଲି, ଗୁ ୟୁ, କ୍ୱି ଜି, କ୍ୱି ହୁଆ, ୟାଙ୍ଗ୍ ଏକ୍ସ, ଇତ୍ୟାଦି। ଇମ୍ମୁନ୍-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ lncRNA ଗୁଡ଼ିକ ନୂତନ ସ୍ୱାକ୍ଷର ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି ଏବଂ ମାନବ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କର୍ସିନୋମାର ଇମ୍ମୁନ୍ ଭୂଦୃଶ୍ୟର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରନ୍ତି। ମୋଲ୍ ଥେର୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିକ୍ ଏସିଡ୍ [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍]। 2020 2020-12-04;22:937 – 47।
ଟଫି ଆରଜେ, ଝୁ ୱାଇ., ସ୍କୁଲିଚ୍ ଆରଡି ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗ ପାଇଁ ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି: ବାଧା ଏବଂ ସଫଳତା। ଆନ୍ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଇଣ୍ଟେଷ୍ଟିନାଲ୍ ସର୍ଜନ [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍; ସମୀକ୍ଷା]। ୨୦୧୮ ୦୭/୦୧/୨୦୧୮;୨(୪):୨୭୪–୮୧।
ହଲ୍ ଆର, ମ୍ବିଟା ଜେଡ୍, ଡଲାମିନି ଜେଡ୍। ଲମ୍ବା ନନ୍-କୋଡିଂ ଆରଏନଏ (ଏଲଏନସିଆରଏନଏ), ଭାଇରାଲ୍ ଟ୍ୟୁମର ଜିନୋମିକ୍ସ ଏବଂ ଆବରଣ୍ଟ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ଇଭେଣ୍ଟସ୍: ଥେରାପ୍ୟୁଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ। ଏଏମ୍ ଜେ କ୍ୟାନସର ଆରଇଏସ୍ [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍; ସମୀକ୍ଷା]। ୨୦୨୧ ୦୧/୨୦/୨୦୨୧; ୧୧(୩):୮୬୬–୮୩।
ୱାଙ୍ଗ ଜେ, ଚେନ୍ ପି, ଝାଙ୍ଗ ୱାଇ, ଡିଙ୍ଗ ଜେ, ୟାଙ୍ଗ ୱାଇ, ଲି ଏଚ୍. ୧୧-ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ୍ କର୍କଟ ରୋଗ ପୂର୍ବାନୁମାନ ସହିତ ଜଡିତ lncRNA ସ୍ୱାକ୍ଷରର ଚିହ୍ନଟ। ବିଜ୍ଞାନର ସଫଳତା [ପତ୍ରିକା ପ୍ରବନ୍ଧ]। ୨୦୨୧ ୨୦୨୧-୦୧-୦୧;୧୦୪(୧):୩୧୧୯୭୭୦୮୯।
ଜିଆଙ୍ଗ ଏସ୍, ରେନ୍ ଏଚ୍, ଲିଉ ଏସ୍, ଲୁ ଜେଡ୍, ଜୁ ଏ, କିନ୍ ଏସ୍, ଇତ୍ୟାଦି। ପାପିଲାରି ସେଲ୍ ରେନାଲ୍ ସେଲ୍ କାର୍ସିନୋମାରେ RNA-ବାଇଣ୍ଡିଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ଜିନ୍ ଏବଂ ଔଷଧ ପ୍ରାର୍ଥୀମାନଙ୍କର ବ୍ୟାପକ ବିଶ୍ଳେଷଣ। ପ୍ରିଜେନ୍। [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍]। 2021 01/20/2021; 12:627508।
ଲି ଏକ୍ସ, ଚେନ୍ ଜେ, ୟୁ କ୍ୟୁ, ହୁଆଙ୍ଗ ଏକ୍ସ, ଲିଉ ଜେଡ୍, ୱାଙ୍ଗ ଏକ୍ସ, ଇତ୍ୟାଦି। ଅଟୋଫାଜି-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଲମ୍ବା ନନ୍-କୋଡିଂ ଆରଏନଏର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରେ। ପ୍ରିଜେନ୍। [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍]। ୨୦୨୧ ୦୧/୨୦/୨୦୨୧; ୧୨:୫୬୯୩୧୮।
ଝୋଉ ଏମ୍, ଝାଙ୍ଗ ଜେଡ୍, ଝାଓ ଏକ୍ସ, ବାଓ ଏସ୍, ଚେଙ୍ଗ ଏଲ୍, ସନ୍ ଜେ। ଇମ୍ମୁନ୍-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଛଅଟି lncRNA ସ୍ୱାକ୍ଷର ଗ୍ଲିଓବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା ମଲ୍ଟିଫର୍ମରେ ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ଉନ୍ନତ କରେ। MOL ନ୍ୟୁରୋବାୟୋଲୋଜି। [ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଆର୍ଟିକିଲ୍]। 2018 01.05.2018;55(5):3684–97।
ଉ ବି, ୱାଙ୍ଗ କ୍ୟୁ, ଫେଇ ଜେ, ବାଓ ୱାଇ, ୱାଙ୍ଗ ଏକ୍ସ, ସୋଙ୍ଗ ଜେଡ୍, ଇତ୍ୟାଦି। ଏକ ନୂତନ ତ୍ରି-ଇନକ୍ରାସିଆଲ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ବଞ୍ଚିବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରେ। ଅଙ୍କୋଲ୍ ପ୍ରତିନିଧି। [ପତ୍ରିକା ପ୍ରବନ୍ଧ]। ୨୦୧୮ ୧୨/୦୧/୨୦୧୮;୪୦(୬):୩୪୨୭–୩୭।
ଲୁଓ ସି, ଲିନ୍ କେ, ହୁ ସି, ଝୁ ଏକ୍ସ, ଝୁ ଜେ, ଝୁ ଜେଡ୍। LINC01094 ସ୍ପଞ୍ଜଡ୍ miR-577 ମାଧ୍ୟମରେ LIN28B ପ୍ରକାଶନ ଏବଂ PI3K/AKT ପଥକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରି ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ଅଗ୍ରଗତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ। ମୋଲ୍ ଥେରାପୁଟିକ୍ସ - ନ୍ୟୁକ୍ଲିକ୍ ଏସିଡ୍। 2021;26:523–35।
ଲିନ୍ ଜେ, ଝାଇ ଏକ୍ସ, ଜୋଉ ଏସ, ଜୁ ଜେଡ୍, ଝାଙ୍ଗ ଜେ, ଜିଆଙ୍ଗ ଏଲ, ଇତ୍ୟାଦି। lncRNA FLVCR1-AS1 ଏବଂ KLF10 ମଧ୍ୟରେ ସକାରାତ୍ମକ ମତାମତ PTEN/AKT ପଥ ଦେଇ ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ବାଧା ଦେଇପାରେ। J EXP କ୍ଲିନ କର୍କଟ ରେଜ। 2021;40(1)।
ଝୋଉ ଏକ୍ସ, ଲିଉ ଏକ୍ସ, ଜେଙ୍ଗ ଏକ୍ସ, ଉ ଡି, ଲିଉ ଏଲ୍. ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କର୍ସିନୋମାରେ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରୁଥିବା ତେର ଜିନ୍ର ଚିହ୍ନଟ। ବାୟୋସି ପ୍ରତିନିଧି [ପତ୍ରିକା ପ୍ରବନ୍ଧ]। ୨୦୨୧ ୦୪/୦୯/୨୦୨୧।
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ସେପ୍ଟେମ୍ବର-୨୨-୨୦୨୩