CAR-T (କାଇମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଟି-ସେଲ୍) କ'ଣ?
ପ୍ରଥମେ, ଆସନ୍ତୁ ମଣିଷର ରୋଗ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଉପରେ ନଜର ପକାଇବା।
ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ କୋଷ, ଟିସୁ ଏବଂ ଅଙ୍ଗଗୁଡ଼ିକର ଏକ ନେଟୱାର୍କରୁ ଗଠିତ ଯାହା ଏକାଠି କାମ କରେଶରୀରକୁ ସୁରକ୍ଷା ଦିଏ। ଏଥିରେ ସାମିଲ ଥିବା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ହେଉଛି ଧଳା ରକ୍ତ କଣିକା, ଯାହାକୁ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ ମଧ୍ୟ କୁହାଯାଏ,ଯାହା ଦୁଇଟି ମୌଳିକ ପ୍ରକାରରେ ଆସିଥାଏ ଯାହା ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ଜୀବମାନଙ୍କୁ ଖୋଜିବା ଏବଂ ନଷ୍ଟ କରିବା ପାଇଁ ମିଳିତ ହୁଏ କିମ୍ବାପଦାର୍ଥ।
ଦୁଇଟି ମୌଳିକ ପ୍ରକାରର ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ ହେଉଛି:
ଫାଗୋସାଇଟ୍ସ, କୋଷ ଯାହା ଆକ୍ରମଣକାରୀ ଜୀବମାନଙ୍କୁ ଚୋବାଇଦିଏ।
ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସ, କୋଷ ଯାହା ଶରୀରକୁ ପୂର୍ବ ଆକ୍ରମଣକାରୀଙ୍କୁ ମନେ ରଖିବା ଏବଂ ଚିହ୍ନିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେଶରୀର ସେମାନଙ୍କୁ ନଷ୍ଟ କରିଦିଏ।
ଅନେକ ପ୍ରକାରର କୋଷକୁ ଫାଗୋସାଇଟ୍ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ। ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ପ୍ରକାର ହେଉଛି ନ୍ୟୁଟ୍ରୋଫିଲ୍,ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ଜୀବାଣୁ ସହିତ ଲଢ଼େ। ଯଦି ଡାକ୍ତରମାନେ ଜୀବାଣୁ ସଂକ୍ରମଣ ବିଷୟରେ ଚିନ୍ତିତ, ତେବେ ସେମାନେ ଅର୍ଡର ଦେଇପାରନ୍ତିସଂକ୍ରମଣ ଯୋଗୁଁ ରୋଗୀଙ୍କ ନ୍ୟୁଟ୍ରୋଫିଲ୍ ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ ଏକ ରକ୍ତ ପରୀକ୍ଷା।
ଶରୀର ଉପଯୁକ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରଦାନ କରିବା ପାଇଁ ଅନ୍ୟ ପ୍ରକାରର ଫାଗୋସାଇଟ୍ସର ନିଜସ୍ୱ କାର୍ଯ୍ୟ ଅଛି।ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରକାରର ଆକ୍ରମଣକାରୀଙ୍କୁ।
ଦୁଇ ପ୍ରକାରର ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ ହେଉଛି B ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ ଏବଂ T ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ। ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ ଆରମ୍ଭ ହୁଏଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜାରେ ଏବଂ ସେଠାରେ ରହି B କୋଷରେ ପରିପକ୍ୱ ହୁଅନ୍ତି, ନଚେତ୍ ସେମାନେ ଥାଇମସ୍ ପାଇଁ ବାହାରି ଯାଆନ୍ତିଗ୍ରନ୍ଥି, ଯେଉଁଠାରେ ସେମାନେ T କୋଷରେ ପରିଣତ ହୁଅନ୍ତି। B ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ ଏବଂ T ଲିମ୍ଫୋସାଇଟଗୁଡିକର ପୃଥକ ପୃଥକ ଥାଏକାର୍ଯ୍ୟ: ବି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟଗୁଡ଼ିକ ଶରୀରର ସାମରିକ ଗୁପ୍ତଚର ପ୍ରଣାଳୀ ପରି, ସେମାନଙ୍କର ସନ୍ଧାନ କରନ୍ତିଲକ୍ଷ୍ୟ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କୁ ବନ୍ଦ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପଠାଇବା। ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସୈନିକମାନଙ୍କ ପରି, ଧ୍ୱଂସ କରନ୍ତିଆକ୍ରମଣକାରୀମାନଙ୍କୁ ଯାହାକୁ ଗୁଇନ୍ଦା ବ୍ୟବସ୍ଥା ଚିହ୍ନଟ କରିଛି।
କାଇମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର (CAR) ଟି କୋଷ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା: ଏକ ପ୍ରକାର ଗ୍ରହଣୀୟ କୋଷୀୟଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି (ACI)। ରୋଗୀଙ୍କ T କୋଷ ଜେନେଟିକ୍ ପୁନଃନିର୍ମାଣ ମାଧ୍ୟମରେ CAR ପ୍ରକାଶ କରେ।ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା, ଯାହା ପ୍ରଭାବକ T କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଅଧିକ ଲକ୍ଷ୍ୟଭେଦୀ, ଘାତକ ଏବଂ ସ୍ଥାୟୀ କରିଥାଏପାରମ୍ପରିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ, ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଦମନକାରୀ ସୂକ୍ଷ୍ମ ପରିବେଶକୁ ଦୂର କରିପାରିବଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ହୋଷ୍ଟ ଇମିନ୍ୟୁ ସହନଶୀଳତା ଭାଙ୍ଗିଦିଏ। ଏହା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଇମିନ୍ୟୁ କୋଷ ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର ଚିକିତ୍ସା।
CART ର ନୀତି ହେଉଛି ରୋଗୀଙ୍କ ନିଜସ୍ୱ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଟି କୋଷର "ସାଧାରଣ ସଂସ୍କରଣ" ବାହାର କରିବା।ଏବଂ ଜିନ୍ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂକୁ ଆଗକୁ ବଢ଼ାନ୍ତୁ, ବଡ଼ ଟ୍ୟୁମର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ପାଇଁ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋରେ ଏକାଠି କରନ୍ତୁକର୍ମଚାରୀ ବିରୋଧୀ ଅସ୍ତ୍ର "କାଇମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର (CAR)", ଏବଂ ତା'ପରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ T କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ପ୍ରବେଶ କରାନ୍ତୁରୋଗୀଙ୍କ ଶରୀରରେ ପୁନର୍ବାର ପ୍ରବେଶ କଲେ, ନୂତନ ପରିବର୍ତ୍ତିତ କୋଷ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ଏକ ରାଡାର ସିଷ୍ଟମ ସ୍ଥାପନ କରିବା ପରି ହେବ,ଯାହା ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ନଷ୍ଟ କରିବାରେ ମାର୍ଗଦର୍ଶନ କରିପାରିବ।
BPIHରେ CARTର ସୁବିଧା
ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ସିଗନାଲ ଡୋମେନର ଗଠନରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଯୋଗୁଁ, CAR ଚାରୋଟି ବିକଶିତ କରିଛିପିଢ଼ି। ଆମେ ନୂତନ ପିଢ଼ିର CART ବ୍ୟବହାର କରୁ।
1stପିଢ଼ି: କେବଳ ଗୋଟିଏ କୋଷକୋଷୀୟ ସିଗନାଲ ଉପାଦାନ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ନିରୋଧ ଥିଲାପ୍ରଭାବ ଖରାପ ଥିଲା।
2ndପିଢ଼ି: ପ୍ରଥମ ପିଢ଼ିର ଆଧାରରେ ଏକ ସହ-ଉତ୍ତେଜକ ଅଣୁ ଯୋଡାଗଲା, ଏବଂଟ୍ୟୁମରକୁ ମାରିବା ପାଇଁ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକର କ୍ଷମତା ଉନ୍ନତ ହୋଇଥିଲା।
3rdପିଢ଼ି: CAR ର ଦ୍ୱିତୀୟ ପିଢ଼ି ଉପରେ ଆଧାରିତ, T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଟ୍ୟୁମରକୁ ବାଧା ଦେବାର କ୍ଷମତାପ୍ରସାର ଏବଂ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା।
4thପିଢ଼ି: CAR-T କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଟ୍ୟୁମର କୋଷ ସଂଖ୍ୟାର ସଫା କରିବାରେ ସାମିଲ ହୋଇପାରିବେCAR ପରେ ଇଣ୍ଟରଲ୍ୟୁକିନ-୧୨କୁ ପ୍ରେରିତ କରିବା ପାଇଁ ଡାଉନଷ୍ଟ୍ରିମ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟର NFATକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବାଟାର୍ଗେଟ ଆଣ୍ଟିଜେନକୁ ଚିହ୍ନିଥାଏ।
| ପିଢ଼ି | ଉତ୍ତେଜନା ଫ୍ୟାକ୍ଟର | ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ |
| 1st | ସିଡି3ζ | ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟି କୋଷ ସକ୍ରିୟକରଣ, ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ ଟି କୋଷ, କିନ୍ତୁ ଶରୀର ଭିତରେ ପ୍ରସାର ଏବଂ ବଞ୍ଚି ରହିପାରିଲା ନାହିଁ। |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | କଷ୍ଟିମୁଲେଟର ଯୋଡନ୍ତୁ, କୋଷ ବିଷାକ୍ତତାକୁ ଉନ୍ନତ କରନ୍ତୁ, ସୀମିତ ପ୍ରସାର କ୍ଷମତା। |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2ଟି କଷ୍ଟିମୁଲେଟର ଯୋଡନ୍ତୁ, ଉନ୍ନତ କରନ୍ତୁବଂଶବୃଦ୍ଧି କ୍ଷମତା ଏବଂ ବିଷାକ୍ତତା। |
| 4th | ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଜିନ୍/ଆମୋରେଡ୍ CAR-T (12IL) Go CAR-T | ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଜିନ୍, ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାରକ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସଠିକ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପଦକ୍ଷେପଗୁଡ଼ିକୁ ଏକୀକୃତ କରନ୍ତୁ। |
ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରକ୍ରିୟା
୧) ଶ୍ୱେତ ରକ୍ତକଣିକା ପୃଥକୀକରଣ: ରୋଗୀଙ୍କ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ପାର୍ଶ୍ୱବର୍ତ୍ତୀ ରକ୍ତରୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥାଏ।
୨) ଟି କୋଷ ସକ୍ରିୟକରଣ: ଆଣ୍ଟିବଡି ସହିତ ଆବୃତ ଚୁମ୍ବକୀୟ ମଣି (କୃତ୍ରିମ ଡେଣ୍ଡ୍ରିଟିକ୍ କୋଷ)ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ।
3) ଟ୍ରାନ୍ସଫେକ୍ସନ: T କୋଷଗୁଡ଼ିକ CAR ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ପ୍ରକାଶ କରିବା ପାଇଁ ଜେନେଟିକାଲ୍ ଭାବରେ ଇଞ୍ଜିନିୟର୍ଡ ହୋଇଥାଏ।
୪) ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍: ଜେନେଟିକାଲ୍ ଭାବରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋରେ ଆମ୍ପ୍ଲିଫାଇଡ୍ ହୋଇଥାଏ।
୫) କେମୋଥେରାପି: ରୋଗୀଙ୍କୁ ଟି କୋଷ ପୁନଃସଂଯୋଗ କରିବା ପୂର୍ବରୁ କେମୋଥେରାପି ସହିତ ପ୍ରାକ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଏ।
୬) ପୁନଃ-ପ୍ରବାହ: ଜେନେଟିକାଲି ସଂଶୋଧିତ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ରୋଗୀଙ୍କ ଭିତରକୁ ପୁନର୍ବାର ପ୍ରବେଶ କରନ୍ତି।
ସୂଚନା
CAR-T ପାଇଁ ସଙ୍କେତ
ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ପ୍ରଣାଳୀ: ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (କ୍ଷୁଦ୍ର କୋଷ କର୍କଟ, ସ୍କ୍ୱାମସ୍ କୋଷ କର୍କଟ,ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା), ନାସୋଫାରିଙ୍କସ୍ କର୍କଟ, ଇତ୍ୟାଦି।
ପାଚନ ପ୍ରଣାଳୀ: ଯକୃତ, ପେଟ ଏବଂ କୋଲୋରେକ୍ଟଲ୍ କର୍କଟ, ଇତ୍ୟାଦି।
ମୂତ୍ର ପ୍ରଣାଳୀ: ବୃକକ୍ ଏବଂ ଆଡ୍ରେନାଲ୍ କର୍ସିନୋମା ଏବଂ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ କନେସର, ଇତ୍ୟାଦି।
ରକ୍ତ ପ୍ରଣାଳୀ: ତୀବ୍ର ଏବଂ କ୍ରନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (ଟି ଲିମ୍ଫୋମା)ବାଦ ଦିଆଯାଇଛି) ଇତ୍ୟାଦି।
ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କର୍କଟ: ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ମେଲାନୋମା, ସ୍ତନ, ପ୍ରୋଷ୍ଟେ ଏବଂ ଜିଭ କର୍କଟ, ଇତ୍ୟାଦି।
ପ୍ରାଥମିକ କ୍ଷତକୁ ଅପସାରଣ କରିବା ପାଇଁ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର, କିନ୍ତୁ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି କମ ଏବଂ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଧୀର।
ବ୍ୟାପକ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ସହିତ ଟ୍ୟୁମର ଯାହା ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରକୁ ଆଗକୁ ନେଇପାରିବ ନାହିଁ।
କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ରେଡିଓଥେରାପିର ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବଡ଼ କିମ୍ବା କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ରେଡିଓଥେରାପି ପ୍ରତି ଅସମ୍ବେଦନଶୀଳ।
ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର, କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ରେଡିଓଥେରାପି ପରେ ଟ୍ୟୁମର ପୁନରାବୃତ୍ତିକୁ ରୋକାଏ।
ଲାଭ
୧) CAR T କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଲକ୍ଷ୍ୟଭେଦୀ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଜେନ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ସହିତ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ହତ୍ୟା କରିପାରିବେ।
2) CAR-T କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କମ୍ ସମୟ ଆବଶ୍ୟକ ହୁଏ। CAR T କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ କଲଚର କରିବା ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ କମ୍ ସମୟ ଆବଶ୍ୟକ କରେ କାରଣ ସମାନ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବରେ କମ୍ କୋଷ ଆବଶ୍ୟକ ହୁଏ। ଭିଟ୍ରୋ କଲଚର ଚକ୍ରକୁ 2 ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହ୍ରାସ କରାଯାଇପାରିବ, ଯାହା ପ୍ରତୀକ୍ଷା ସମୟକୁ ବହୁ ପରିମାଣରେ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ।
3) CAR କେବଳ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ନୁହେଁ, ବରଂ ଚିନି ଏବଂ ଲିପିଡ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନିପାରେ, ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ର ଲକ୍ଷ୍ୟ ପରିସରକୁ ବିସ୍ତାର କରିଥାଏ। CAR T ଚିକିତ୍ସା ମଧ୍ୟ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଦ୍ୱାରା ସୀମିତ ନୁହେଁ। CAR T ବହୁବିଧ ପରିମାଣରେ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଚିନି ଏବଂ ଲିପିଡ୍ ଅଣ-ପ୍ରୋଟିନ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ବ୍ୟବହାର କରିପାରେ।
୪) CAR-T ର ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିସ୍ତୃତ - ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ପୁନଃଉତ୍ପାଦନ କ୍ଷମତା ଅଛି। ଯେହେତୁ କିଛି ସ୍ଥାନ EGFR ଭଳି ଏକାଧିକ ଟ୍ୟୁମର କୋଷରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ, ଏହି ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ପାଇଁ ଏକ CAR ଜିନ୍ ନିର୍ମାଣ ହେବା ପରେ ଏହାକୁ ବହୁଳ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ।
୫) CAR T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସ୍ମୃତି କାର୍ଯ୍ୟ ଥାଏ ଏବଂ ସେମାନେ ଶରୀରରେ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବଞ୍ଚି ରହିପାରନ୍ତି। ଟ୍ୟୁମର ପୁନରାବୃତ୍ତିକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଏହା ବହୁତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ।