TAEST16001 କୋଷଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ଜେନେଟିକାଲି ଇଞ୍ଜିନିୟର୍ଡ ଅଟୋଲୋଗସ୍ T କୋଷ ଯାହା HLA-A*02:01 ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ NY-ESO-1 (ବିସ୍ତୃତ ପରିସରର ଟ୍ୟୁମରରେ ପ୍ରକାଶିତ) ପଜିଟିଭ୍ ସଫ୍ଟ ଟିସୁ ସାର୍କୋମା (STS) କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରି ଉଚ୍ଚ-ଆଫିନିଟି NY-ESO-1-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ T-କୋଷ ରିସେପ୍ଟର (TCR) ପ୍ରକାଶ କରେ।
ଉନ୍ନତ STS (NCT04318964) ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଅଧ୍ୟୟନ ASCO 2022 ରେ ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ପ୍ରଭାବର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ସୂଚନା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା। ଏହା ନରମ ଟିସୁ ସାର୍କୋମା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ TAEST16001 କୋଷର ସୁରକ୍ଷା, ସହନଶୀଳତା, PK, PD ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରଭାବ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଖୋଲା, ଏକକ ବାହୁ, ଡୋଜ୍-ଏସ୍କେଲେଶନ୍ ଏବଂ ବିସ୍ତାର ଅଧ୍ୟୟନ।
ଫଳାଫଳ: ୩୧ ଡିସେମ୍ବର ୨୦୨୧ ସୁଦ୍ଧା, ଉନ୍ନତ ନରମ ଟିସୁ ସାର୍କୋମା ସହିତ ୧୨ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ପଞ୍ଜୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା (M:F ୭:୫; ହାରାହାରି ବୟସ = ୩୭.୯; ମଧ୍ୟମା ପୂର୍ବ ନିୟମ = ୨ (ପରିସର ୧-୩))। TAEST16001 କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ କୌଣସି ଡୋଜ୍ ସୀମିତ ବିଷାକ୍ତତା ବିନା ଭଲ ଭାବରେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଥିଲା। ସର୍ବାଧିକ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା ଗ୍ରେଡ୍ ³ ୩ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ଲିମ୍ଫୋପେନିଆ (n = ୧୨), ଲ୍ୟୁକୋପେନିଆ (n = ୧୦), ନ୍ୟୁଟ୍ରୋପେନିଆ (n = ୧୧), ଆନିମିଆ (n = ୪), ଥ୍ରୋମ୍ବୋସାଇଟୋପେନିଆ (n = ୧), ହାଇପୋକଲେମିଆ (n = ୧), ଏବଂ ଜ୍ୱର (n = ୧)। ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (ଗ୍ରେଡ୍ ୨) ସହିତ ଦୁଇଜଣ ରୋଗୀ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥିଲେ ଏବଂ ଲକ୍ଷଣାତ୍ମକ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ସମାଧାନ ହୋଇଥିଲେ। କୌଣସି ରୋଗୀଙ୍କ ନ୍ୟୁରୋଟକ୍ସିସିଟି କିମ୍ବା କୋଷ ଇନଫ୍ୟୁଜନ ସହିତ ଜଡିତ ଗମ୍ଭୀର ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ନଥିଲା। ସର୍ବାଧିକ ସହ୍ୟ ଡୋଜ୍ (MTD) ପହଞ୍ଚି ନଥିଲା। PK ମଡେଲିଂ ସୂଚିତ କରିଥିଲା ଯେ TAEST16001 କୋଷର Tmax କୋଷ ଇନଫ୍ୟୁଜନର 6.23 ଦିନ ପରେ ଥିଲା, ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ Cmax/AUC0-28 ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନଥିଲା। 12 ପ୍ରଭାବଶାଳୀ-ମୂଲ୍ୟାୟନଯୋଗ୍ୟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, 5 ରୋଗୀଙ୍କର ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଥିଲା, 5 ରୋଗୀଙ୍କର ସ୍ଥିର ରୋଗ ଥିଲା, ଏବଂ 2 ରୋଗୀଙ୍କର ପ୍ରଗତିଶୀଳ ରୋଗ ଥିଲା। ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର ଥିଲା 41.7%। ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ମଧ୍ୟମ ସମୟ ଥିଲା 1.9 ମାସ (ପରିସର, 0.9 ରୁ 3.0), ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି ଥିଲା 14.1 ମାସ (ପରିସର, 5.0 ରୁ 14.2)।
ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ, ରୋଗୀ T06 (42 ବର୍ଷ ବୟସ୍କ ପୁରୁଷ), ଯିଏ ପୂର୍ବରୁ ଦୁଇଟି ଧାଡ଼ି ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ ଏବଂ TAEST16001 ଚିକିତ୍ସା ପରେ ଗ୍ରେଡ୍ 2 CRS ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ, 4 ସପ୍ତାହର କୋଷ ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପରେ ଉପର ବାହୁ ଏବଂ ଏକାଧିକ ଫୁସଫୁସ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ କ୍ଷତର ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ, ଚିକିତ୍ସା ପରେ 14 ମାସରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି ବଜାୟ ରଖିଥିଲେ। ଅଗ୍ରଗତି ସମୟରେ ମଧ୍ୟ ଫୁସଫୁସ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ କ୍ଷତର ଏକ ମହାନ ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଥିବାରୁ, ରୋଗୀ ଉପର ବାହୁରେ ଏକ କ୍ଷତର ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର କରିଥିଲେ। ଅନ୍ୟ ଜଣେ ରୋଗୀ, T02 (27 ବର୍ଷ ବୟସ୍କ ପୁରୁଷ), ଯାହାଙ୍କର ପାଞ୍ଚଟି ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପରେ ଡାହାଣ ଗୋଡରେ ପୁନରାବୃତ୍ତି ମାଇକ୍ସଏଡ୍ ଲାଇପୋସାରକୋମା ହୋଇଥିଲା, ସେ ମଧ୍ୟ ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ପରେ 1 ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି ରହିଲେ।
2024 ମସିହାରେ, ଆମେରିକୀୟ ସୋସାଇଟି ଅଫ୍ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି (ASCO) ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲାpନରମ ଟିସୁ ସାର୍କୋମା (NCT05549921) ରେ NY-ESO-1 କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରି ଉଚ୍ଚ-ଆଫିନିଟି TCR-T (TAEST16001) ର hase IIA ଅଧ୍ୟୟନ।
ପଦ୍ଧତି: ଏହା ଉନ୍ନତ STS (NCT05549921) ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ TAEST16001 କୋଷର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ସୁରକ୍ଷା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ଏକ ଖୋଲା-ଲେବଲ୍, ଏକକ ବାହୁ ଅଧ୍ୟୟନ। ନାମ ଲେଖାଯାଇଥିବା ରୋଗୀମାନେ ଆଫେରେସିସ୍ କରିଥିଲେ, ସେମାନଙ୍କର ପୃଥକ T କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଉଚ୍ଚ ଆଫିନିଟି NY-ESO-1 TCR ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ଏକ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ ଭେକ୍ଟର ସହିତ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ପରେ ଭିଟ୍ରୋରେ ବିସ୍ତାରିତ ହୋଇଥିଲା। ରୋଗୀମାନେ 3-ଦିନର ଲିମ୍ଫୋଡେପ୍ଲେଟିଂ କେମୋଥେରାପି ପାଇଥିଲେ (ସାଇକ୍ଲୋଫସଫାମାଇଡ୍ 15 mg/kg/ଦିନ ଏବଂ ଫ୍ଲୁଡାରାବାଇନ୍ 20 mg/m2/ଦିନ)। TAEST16001 କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ 1.2 × 10 ରେ ପ୍ରଶାସିତ କରାଯାଇଥିଲା।10± 30% କୋଷ (ଆମର ପର୍ଯ୍ୟାୟ I ତଥ୍ୟ ମାଧ୍ୟମରେ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଛି) ଏବଂ ସେମାନେ 14-ଦିନର IL-2 sc ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ମଧ୍ୟ ପାଇଥିଲେ। ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 12 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର (ORR) =25% ରେ ଲକ୍ଷ୍ୟ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା (RECIST 1.1 ପ୍ରତି) ସ୍ଥିର କରାଯାଇଥିଲା।
ଫଳାଫଳ: ଜାନୁଆରୀ 2024 ସୁଦ୍ଧା, 8 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ପଞ୍ଜୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା (M:F 4: 4; ହାରାହାରି ବୟସ: 40 ବର୍ଷ; ମଧ୍ୟମା ପୂର୍ବ ବ୍ୟବସ୍ଥା: 3 (ପରିସର: 2-5))। TAEST16001 କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପୂର୍ବ ପର୍ଯ୍ୟାୟ I ଅଧ୍ୟୟନ ସହିତ ସମାନ ଏକ ପରିଚାଳନାଯୋଗ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ। ସାଧାରଣ (n> 1) ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ଗ୍ରେଡ୍ (G) 3 ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ଥିଲା ଲିମ୍ଫୋସାଇଟୋପେନିଆ (n=8), WBC ଗଣନା ହ୍ରାସ (n=7), ନ୍ୟୁଟ୍ରୋପେନିଆ (n=6), ବୃଦ୍ଧି γ-GT (n=3), ହାଇପୋକଲେମିଆ (n=2)। ଛଅ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), ଏବଂ 2 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ G1 ICANS ମଧ୍ୟ ହୋଇଥିଲା, ସମସ୍ତ ଲକ୍ଷଣାତ୍ମକ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସମାଧାନ ହୋଇଥିଲା। ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଅତି କମରେ ଦୁଇଟି ଟ୍ୟୁମର ମୂଲ୍ୟାୟନ ପରେ, 4 ଜଣ ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲେ, 3 ଜଣଙ୍କର ସ୍ଥିର ରୋଗ ଥିଲା, ଏବଂ 1 ଜଣଙ୍କର ପ୍ରଗତିଶୀଳ ରୋଗ ଥିଲା। କଟ-ଅଫ୍ ତାରିଖରେ ORR 50% ଥିଲା। ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ ମଧ୍ୟମ ସମୟ ଥିଲା 1.1 ମାସ (1.1 ରୁ 2.2) ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି ଥିଲା 5.0 ମାସ (1.5 ରୁ 8.8)। ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀ ଏବେ ବି ଫଲୋ-ଅପ୍ କରୁଛନ୍ତି। ପର୍ଯ୍ୟାୟ I ଭାଗରେ ସମାନ ଡୋଜ୍ ପାଇଁ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରିବା ସମୟରେ, 1.2 × 10 ଡୋଜ୍ ରେ ORR10ଥିଲା ୫୪.୫% (୬/୧୧)।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଥିବା ନୂତନ କର୍କଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
Email：myimmnet@163.com
ସୂଚନା
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
୩.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
୪.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଡିସେମ୍ବର-୧୮-୨୦୨୪