satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) ହେଉଛି Claudin18.2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ବିପକ୍ଷରେ ଏକ ଅଟୋଲୋଗସ୍ CAR T-ସେଲ୍ ଉତ୍ପାଦ ପ୍ରାର୍ଥୀ ଯାହା ବିଶ୍ୱ ସ୍ତରରେ ପ୍ରଥମ ଶ୍ରେଣୀର ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ରଖେ। Satri-cel ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟ/ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଏସୋଫେଜିଆଲ୍ ଜଙ୍କସନ୍ କର୍କଟ (GC/GEJ) ଏବଂ ପାନକ୍ରିୟାଟିକ୍ କର୍କଟ (PC) ଉପରେ ପ୍ରାଥମିକ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ Claudin18.2 ପଜିଟିଭ୍ କଠିନ ଟ୍ୟୁମରକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରେ।
ସାଟ୍ରିକାବଟାଜିନ୍ ଅଟୋଲ୍ୟୁସେଲର ତଦନ୍ତକାରୀଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିବା ପରୀକ୍ଷଣ CT041-CG4006 (NCT03874897)ର ଚୂଡ଼ାନ୍ତ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଫଳାଫଳ ଜୁନ୍ 3, 2024 ରେ ନେଚର ମେଡିସିନରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଛି।
ଏହି ପରୀକ୍ଷଣରେ ମୋଟ 98 ଜଣ ରୋଗୀ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ ଏବଂ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ିଥିଲା ଯେ ରୋଗ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ହାର (DCR) 91.8% ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉଚ୍ଚ ଥିଲା, 38 ଜଣ ରୋଗୀ କ୍ଷମା ହାସଲ କରିଥିଲେ, ସାମଗ୍ରିକ କ୍ଷମା ହାର 38.8% ଥିଲା, ମଧ୍ୟମା ଅଗ୍ରଗତି ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା (PFS) 4.4 ମାସ ଥିଲା, ମଧ୍ୟମା ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା (OS) 8.8 ମାସ ଥିଲା, ଏବଂ କ୍ଷମାର ମଧ୍ୟମା ଅବଧି (mDOR) 6.4 ମାସ ଥିଲା। 90 ଜଣ ବେସଲାଇନ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଲେସନ୍ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, 70 ଜଣ ରୋଗୀ ଟ୍ୟୁମର ସଙ୍କୋଚନର ବିଭିନ୍ନ ଡିଗ୍ରୀ ହାସଲ କରିଥିଲେ।
ସାଟ୍ରି-ସେଲ୍ ସହିତ ମୋନୋଥେରାପି ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସିତ ହୋଇଥିବା 51 ଜଣ ପାକସ୍ଥଳୀ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ରୋଗ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ହାର 96.1% (49) ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉଚ୍ଚ ଥିଲା, ଏବଂ ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର 54.9% (28) ଥିଲା। ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, 27 ଜଣ ରୋଗୀ ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (PR), 1 ଜଣ ରୋଗୀ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (CR) ହାସଲ କରିଥିଲେ, ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି (mDOR) 6.4 ମାସ ଥିଲା।
ଉପସଂହାର
CLDN18.2-ପଜିଟିଭ୍ ଆଡଭାନ୍ସଡ୍ ପାକସ୍ଥଳୀ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସାଟ୍ରି-ସେଲ୍ ଏକ ପରିଚାଳନାଯୋଗ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ।
୯ ସେପ୍ଟେମ୍ବର, ୨୦୨୩ରେ, CARsgen's CT041, ଏକ ଅଭିନବ Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-ସେଲ୍ ଥେରାପି ସହିତ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ପାନକ୍ରିଆଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସାର ଦୁଇଟି ମାମଲା ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଅଫ୍ ହେମାଟୋଲୋଜି ଆଣ୍ଡ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜିରେ "CT041 CAR T ସେଲ୍ ଥେରାପି ଫର୍ କ୍ଲାଉଡିନ୍୧୮.୨ ପଜିଟିଭ୍ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ପାନକ୍ରିଆଟିକ୍ କର୍କଟ" ଶୀର୍ଷକରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା।
ମାମଲା ୧ ପାଇଁ, ଜଣେ ୫୮ ବର୍ଷ ବୟସ୍କା ମହିଳାଙ୍କ ଫୁସଫୁସ ଏବଂ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ୍ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ସହିତ ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା। CLDN18.2 ପ୍ରକାଶନକୁ 2+/70% ଭାବରେ ନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପରେ, CT041 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ନାମ ଲେଖା ହେବା ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରଥମ-ଧାଡି ନାବ୍-ପାକ୍ଲିଟାକ୍ସେଲ ଏବଂ ଦ୍ୱିତୀୟ-ଧାଡି ଇରିନୋଟେକାନ୍-ଲିପୋସୋମ୍ ଏବଂ 5-ଫ୍ଲୋରୋରାସିଲ୍ ବିଫଳ ହୋଇଥିଲା। ଫ୍ଲୁଡାରାବାଇନ୍, ସାଇକ୍ଲୋଫସଫାମାଇଡ୍ ଏବଂ ନାବ୍-ପାକ୍ଲିଟାକ୍ସେଲ ବିଶିଷ୍ଟ ଲିମ୍ଫୋଡେପ୍ଲେସନ୍ ପରେ, 250 × 10 ର ଏକ CT041 ଡୋଜ୍।6ସେପ୍ଟେମ୍ବର 2021 ରେ ରୋଗୀଙ୍କୁ କୋଷ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥିଲା। ଗ୍ରେଡ୍ 2 ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (CRS) ଘଟିଥିଲା, ଯାହାକୁ ପରେ ଟୋସିଲିଜୁମାବ୍ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇଥିଲା। RECIST v1.1 ଅନୁସାରେ ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (PR) ହାସଲ କରାଯାଇଥିଲା, ଫୁସଫୁସ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ବହୁତ ସଂକୋଚନ ହୋଇଥିଲା।
ମାମଲା ୨ ପାଇଁ, ମେ ୨୦୧୯ରେ ଜଣେ ୭୫ ବର୍ଷୀୟ ମହିଳା ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର କରିବା ପରେ ତାଙ୍କୁ pT2N0 ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା। ନିୟମିତ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପରବର୍ତ୍ତୀ ଫଲୋ-ଅପ୍ ସମୟରେ ୫ ମାସ ପରେ ଫୁସଫୁସ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା। ଡିସେମ୍ବର ୨୦୧୯ ରୁ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିବା ପ୍ରଥମ-ଲାଇନ୍ କେମୋଥେରାପି ଭାବରେ S-1 ମୋନୋଥେରାପି ଦିଆଯାଇଥିଲା। ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର କ୍ଷେତ୍ର ଉପଶମକାରୀ ବିକିରଣ ସମୟରେ, ଫୁସଫୁସରେ ଟ୍ୟୁମର ଅଗ୍ରଗତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା। CLDN18.2 ପ୍ରକାଶନ 3+/60% ଭାବରେ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିବାରୁ, ରୋଗୀଙ୍କୁ CT041 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ନାମ ଲେଖାଯାଇଥିଲା। ଫ୍ଲୁଡାରାବାଇନ୍, ସାଇକ୍ଲୋଫସଫାମାଇଡ୍ ଏବଂ ନାବ୍-ପାକ୍ଲିଟାକ୍ସେଲ ସହିତ ଲିମ୍ଫୋଡେପ୍ଲେସନ୍ ଗ୍ରହଣ କରିବା ପରେ, ରୋଗୀଙ୍କୁ 250 × 10 ର CT041 ଡୋଜ୍ ସହିତ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ କରାଯାଇଥିଲା।6ଜୁଲାଇ 2021 ରେ କୋଷ। ରୋଗୀ ଗ୍ରେଡ୍ 2 CRS ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ, ଯାହାକୁ ଟୋସିଲିଜୁମାବ୍ ସହିତ ଆହୁରି ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରାଯାଇଥିଲା। ଇନଫ୍ୟୁଜନର 4 ସପ୍ତାହ ପରେ ପ୍ରଥମ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନରୁ PR ହାସଲ କରାଯାଇଥିଲା। ଫୁସଫୁସ ମେଟାଷ୍ଟାସିସର ଟାର୍ଗେଟ୍ ଲେସନ୍ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଭାବରେ ଅଦୃଶ୍ୟ ହୋଇଗଲା ଏବଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାସଲ କଲା। ଜୁଲାଇ 2023 ରେ ଶେଷ ଫଲୋ-ଅପ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଟ୍ୟୁମରଟି ଏବେ ବି ଭଲ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଥିଲା। ଉଭୟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପେରିଫେରାଲ୍ ରକ୍ତ CLDN18.2 CAR କପି ସଂଖ୍ୟା ଇନଫ୍ୟୁଜନ-ପରବର୍ତ୍ତୀ ବୃଦ୍ଧି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା, 2 ସପ୍ତାହ ମଧ୍ୟରେ ଶୀର୍ଷରେ ପହଞ୍ଚିଥିଲା। ସମକାଳୀନ ଭାବରେ, ଫ୍ଲୋରୋସେନ୍ସ-ସକ୍ରିୟ କୋଷ ସଜାଡ଼ିବା ଫଳାଫଳ ପେରିଫେରାଲ୍ ରକ୍ତ CD8 T କୋଷ ଏବଂ Treg କୋଷରେ ବୃଦ୍ଧି ସୂଚାଇଥିଲା, ସହିତ CD4 T କୋଷ ଏବଂ B କୋଷରେ ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା। ଇମ୍ମ୍ୟୁନ କୋଷ ଫେନୋଟାଇପ୍ଗୁଡ଼ିକରେ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ସ୍ତରର ପରିବର୍ତ୍ତନ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ସ୍ଥିରତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ଆହୁରି ଅନେକ CAR-T କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି, ଏବଂ ସେମାନେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଛନ୍ତି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
ଇମେଲ୍:myimmnet@163.com
ସନ୍ଦର୍ଭ
୧.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
୪.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ନଭେମ୍ବର-୨୧-୨୦୨୪