ଜୁଲାଇ 20 ତାରିଖରେ, ନୂତନ ଔଷଧ ପ୍ରୟୋଗପ୍ରିସିସନ୍ ବାୟୋଲୋଜି ଦ୍ୱାରା ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ ବିକଶିତ pCAR-19B ର (NDA) ଚୀନ୍ ନ୍ୟାସନାଲ୍ ମେଡିକାଲ୍ ପ୍ରଡକ୍ଟସ୍ ଆଡମିନିଷ୍ଟ୍ରେସନ୍ (NMPA) ଦ୍ୱାରା ଆନୁଷ୍ଠାନିକ ଭାବରେ ଗ୍ରହଣ କରାଯାଇଥିଲା। ଏହି ଉତ୍ପାଦ ହେଉଛି ଚୀନ୍ରେ ପିଲାଦିନର ଲ୍ୟୁକେମିଆ ପାଇଁ ପ୍ରଥମ CAR-T ଉତ୍ପାଦ, ଯାହା CD19-ପଜିଟିଭ୍ ରିଲେପ୍ସଡ୍/ରିଫ୍ରାକ୍ଟ୍ରି ଆକ୍ୟୁଟ୍ ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (ALL) ସହିତ 3-21 ବର୍ଷ ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ।
ଆକ୍ୟୁଟ୍ ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (ALL) ହେଉଛି ପିଲାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ଏବଂ ପିଲା ଏବଂ କିଶୋରମାନଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁର ଏକ ପ୍ରମୁଖ କାରଣ। ନୋଭାର୍ଟିସ୍ ଦ୍ୱାରା ବିକଶିତ ପ୍ରଥମ FDA-ଅନୁମୋଦିତ ଉତ୍ପାଦ, Kymriah(tisagenlecleucel) ସହିତ, କାଇମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର (CAR-T) କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ରିଲେପ୍ସଡ୍/ରିଫ୍ରାକ୍ଟୋରୀ (R/R) B-କୋଷ ALL ର ଚିକିତ୍ସାରେ ଏକ ବିପ୍ଳବୀ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆଣିଛି, ଯାହା କ୍ଷମା ହାର ଏବଂ ବଞ୍ଚିବା ସମୟକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ଉନ୍ନତ କରିଛି।
pCAR-19B ହେଉଛି ଏକ ଅଟୋଲୋଗସ୍ CAR-T କୋଷ ଉତ୍ପାଦ ଯାହାର ସୁରକ୍ଷା ଚିନ୍ତାକୁ ସମାଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ଡ ହ୍ୟୁମାନିଜଡ୍ CD19-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସିଙ୍ଗଲ୍-ଚେନ୍ ଭେରିଏବଲ୍ ଫ୍ରାଗମେଣ୍ଟ (scFv) ଡିଜାଇନ୍ କରାଯାଇଛି।
ନଭେମ୍ବର 2023ରେ, pCAR-19B କୁ B-ALL ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଚାଇନା ନ୍ୟାସନାଲ୍ ମେଡିକାଲ୍ ପ୍ରଡକ୍ଟସ୍ ଆଡମିନିଷ୍ଟ୍ରେସନ୍ ଦ୍ୱାରା "ବ୍ରେକଥ୍ରୁ ଥେରାପି ଡେଜିନେସନ୍" ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି।
R/R B-କୋଷ ALL ସହିତ ଚୀନ୍ ଶିଶୁ ଏବଂ ଯୁବ ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କୁ ନେଇ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ pCAR-19B ର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ସୁରକ୍ଷା ଫଳାଫଳ।ଘୋଷଣା କରାଯାଇଥିଲା୬୬ତମ ଆମେରିକୀୟ ହେମାଟୋଲୋଜି ସୋସାଇଟି (ASH) ବାର୍ଷିକ ବୈଠକ।
ପଦ୍ଧତି: ଏହି ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2 ପରୀକ୍ଷଣ (NCT05334823) ଏକ ଏକକ-ବାହୁ, ଖୋଲା-ଲେବଲ୍, ବହୁକେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଅଧ୍ୟୟନ ଥିଲା। ନିଶ୍ଚିତ CD19+ R/R B-ALL ସହିତ ସ୍କ୍ରିନିଂରେ ≥ 3 ଏବଂ ≤ 21 ବର୍ଷ ବୟସର ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଥିଲା ସାମଗ୍ରିକ କ୍ଷମା ହାର (ORR), ଯାହା ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପରେ 3 ମାସ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଷମା (CR) ଏବଂ ଅସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରକ୍ତ ପୁନରୁଦ୍ଧାର (CRi) ସହିତ CR ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ ହୋଇଥିଲା।
ଫଳାଫଳ: ୧୮ ଏପ୍ରିଲ୍, ୨୦୨୪ ସୁଦ୍ଧା, ୮୯ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ପଞ୍ଜିକୃତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଲ୍ୟୁକାଫେରେସିସ୍ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ୬୪ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ pCAR-19B ଇନଫ୍ୟୁଜନ ଦିଆଯାଇଥିଲା। ଉତ୍ପାଦନ ବିଫଳତାର କୌଣସି ମାମଲା ନଥିଲା। ଇନଫ୍ୟୁଜଡ୍ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ୬.୨୫% (୪/୬୪) ଅପ୍ରତିରୋଧକ ଥିଲେ ଏବଂ ୯୩.୭୫% (୬୦/୬୪) ପୂର୍ବ ଚିକିତ୍ସା କିମ୍ବା ଆଲୋଜେନିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ପ୍ରତିରୋପଣର ଏକାଧିକ ଧାଡ଼ିରେ ପୁନଃସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥିଲେ। ମଧ୍ୟମ ବୟସ ୧୧ ବର୍ଷ (ପରିସର ୩-୨୧) ଏବଂ ୫୬.୨୫% (୩୬/୬୪) ପୁରୁଷ ଥିଲେ। ଏହା ସହିତ, ୭୫% (୪୮/୬୪) ରୋଗୀ ଅତି କମରେ ଗୋଟିଏ ଉଚ୍ଚ-ବିପଦଜନକ ଜିନ୍ ବହନ କରିଥିଲେ। ବେସଲାଇନ୍ରେ ମଧ୍ୟମା ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜା (BM) ବିସ୍ଫୋରଣ ଭାର ୫୮.୩% (ପରିସର ୫%-୯୮%) ଥିଲା ଏବଂ ୫୬.୨୫% ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏକ ଭାରୀ BM ବିସ୍ଫୋରଣ ଭାର (≥୫୦%) ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା।
211 ଦିନର ମଧ୍ୟମା ଅନୁସରଣ (35-750 ପରିସର) ରେ, ସର୍ବୋତ୍ତମ ORR ଥିଲା 90.63% (58/64), 78.13% ରୋଗୀ (50/64) CR ହାସଲ କରିଥିଲେ ଏବଂ 12.5% ରୋଗୀ (8/64) CRi ହାସଲ କରିଥିଲେ, ଯାହା R/R B-ALL ରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ବାଣିଜ୍ୟିକ ଆଣ୍ଟି-CD19 CAR-T ଚିକିତ୍ସା ଉତ୍ପାଦର ପ୍ରଭାବକୁ ଅତିକ୍ରମ କରିଥିଲା। ORR ଥିବା 98.27% (57/58) ରୋଗୀ ନକାରାତ୍ମକ ସର୍ବନିମ୍ନ ଅବଶିଷ୍ଟ ରୋଗ (MRD)-ନକାରାତ୍ମକ କ୍ଷମା ହାସଲ କରିଥିଲେ। 3 ମାସରେ ORR ଥିଲା 76.56% (49/64)। ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ମଧ୍ୟମା ଅବଧି (DOR) ଥିଲା 10.61 ମାସ (95% ଆତ୍ମବିଶ୍ୱାସ ବ୍ୟବଧାନ 7.66-20.96)। ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବାର ମଧ୍ୟମା (OS) ଥିଲା 23.92 ମାସ (95% ଆତ୍ମବିଶ୍ୱାସ ବ୍ୟବଧାନ 9.86-NR)।
ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (CRS) ଏବଂ ଇମ୍ମୁନ୍ ଇଫେକ୍ଟର୍ କୋଷ-ସଂଯୁକ୍ତ ନ୍ୟୁରୋଟକ୍ସିସିଟି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (ICANS) ଯଥାକ୍ରମେ 98.44% ଏବଂ 50% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଦେଇଥିଲା। ଗ୍ରେଡ୍ ≥3 CRS ଏବଂ ICANS ଯଥାକ୍ରମେ 29.69% ଏବଂ 39.06% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା। ଗ୍ରେଡ୍ ≥3 CRS ଏବଂ ICANS ର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି ଯଥାକ୍ରମେ 4 ଦିନ ଏବଂ 3 ଦିନ ଥିଲା। CRS କିମ୍ବା ICANS ପାଇଁ କୌଣସି ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇନଥିଲା।
ନିଷ୍କର୍ଷ: BM ବିସ୍ଫୋରଣର ଭାରୀ ବୋଝ ଏବଂ ଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନର ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ସତ୍ତ୍ୱେ, pCAR-19B ଉଚ୍ଚ କ୍ଷମା ହାର ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛି, MRD-ନକାରାତ୍ମକ କ୍ଷମାର ଉଚ୍ଚ ହାର, ସ୍ଥାୟୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଏକ ସହ୍ୟଯୋଗ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ହାସଲ କରିଛି। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଏକ ଏସୀୟ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଶୈଶବ B-ALL ର ପ୍ରଥମ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ, ଯାହା R/R B-ALL ସହିତ ଚୀନ୍ ଶିଶୁ ଏବଂ ଯୁବ ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ପ୍ରଦାନ କରେ।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ଆହୁରି ଅନେକ CAR-T କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି, ଏବଂ ସେମାନେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଛନ୍ତି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
ଇମେଲ୍:myimmnet@163.com
ସନ୍ଦର୍ଭ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
୨.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
୫.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ନଭେମ୍ବର-୨୨-୨୦୨୪