୫ ମାର୍ଚ୍ଚ, ୨୦୨୫ରେ, ଆସେଣ୍ଟେଜ୍ ଫାର୍ମା ଘୋଷଣା କରିଥିଲା ଯେ ଏହାର ଔଷଧ, ଅଲଭରେମ୍ବାଟିନିବକୁ ଚୀନର ନ୍ୟାସନାଲ୍ ମେଡିକାଲ୍ ପ୍ରଡକ୍ଟସ୍ ଆଡମିନିଷ୍ଟ୍ରେସନ୍ (NMPA)ର ସେଣ୍ଟର ଫର୍ ଡ୍ରଗ୍ ଇଭାଲୁଏସନ୍ (CDE) ଦ୍ୱାରା ଏକ ବ୍ରେକଥ୍ରୁ ଥେରାପି ଡେଜିନେସନ୍ (BTD) ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି, ଯାହା ଫିଲାଡେଲଫିଆ କ୍ରୋମୋଜୋମ-ପଜିଟିଭ୍ (Ph+) ଆକ୍ୟୁଟ୍ ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (ALL) ସହିତ ନୂତନ ଭାବରେ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପ୍ରଥମ ଧାଡି ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କମ-ତୀବ୍ରତା କେମୋଥେରାପି ସହିତ ମିଶ୍ରଣ ପାଇଁ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି।
ଏହା ଚୀନ୍ରେ ଅଲଭରେମ୍ବାଟିନିବ୍କୁ ତୃତୀୟ BTD ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି, ପ୍ରଥମ BTD ମାର୍ଚ୍ଚ 2021ରେ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା କ୍ରନିକ୍-ଫେଜ୍ କ୍ରୋନିକ୍ ମାଇଲଏଡ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (CML-CP) ପ୍ରଥମ ଏବଂ ଦ୍ୱିତୀୟ ପିଢ଼ିର ଟାଇରୋସାଇନ୍ କାଇନେଜ୍ ଇନହିବିଟର (TKIs) ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧୀ ଏବଂ/ଅଥବା ଅସହିଷ୍ଣୁ ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଦିଆଯାଇଥିଲା; ଏବଂ ଦ୍ୱିତୀୟ BTD ଜୁନ୍ 2023ରେ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ସକ୍ସିନେଟ୍ ଡିହାଇଡ୍ରୋଜେନେଜ୍ (SDH)-ଅଭାବୀ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଇଣ୍ଟେଷ୍ଟିନାଲ୍ ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ୍ ଟ୍ୟୁମର୍ (GIST) ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଯେଉଁମାନେ ପ୍ରଥମ ଧାଡ଼ି ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ।
ଆମେରିକୀୟ ହେମାଟୋଲୋଜି ସୋସାଇଟି (ASH) ର 66ତମ ବାର୍ଷିକ ବୈଠକରେ ଘୋଷଣା କରାଯାଇଛି ଯେ ରିଲାପ୍ସଡ୍/ରିଫ୍ରାକ୍ଟୋରୀ ଫିଲାଡେଲଫିଆ କ୍ରୋମୋଜୋମ-ପଜିଟିଭ୍ ଆକ୍ୟୁଟ୍ ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (R/R Ph ALL) ଥିବା ପିଲା ଏବଂ କିଶୋରମାନଙ୍କରେ ଲିସାଫ୍ଟୋକ୍ଲାକ୍ସ (APG-2575) ସହିତ ଓଲଭେରେମ୍ବାଟିନିବ (HQP1351) ର ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ପ୍ରଭାବ: ଏକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 ଅଧ୍ୟୟନରୁ ପ୍ରଥମ ରିପୋର୍ଟ।
ଅଲଭେରେମ୍ବାଟିନିବ, ଏକ ନୂତନ ତୃତୀୟ ପିଢ଼ିର TKI, ଭଲ ଭାବରେ ସହ୍ୟ କରାଯାଏ ଏବଂ T315I ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସହିତ କିମ୍ବା ବିନା ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରିଟ୍ରିଟେଡ୍ CP-CML ଥିବା ପିଟିଏସ୍ରେ ଦୃଢ଼ ଏବଂ ସ୍ଥାୟୀ ଆଣ୍ଟିଲୁକେମିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ। ଏକ ନୂତନ BCL-2 ଇନହିବିଟର, ତଦନ୍ତକାରୀ ଲିସାଫ୍ଟୋକ୍ଲାକ୍ସ, ଏକାଧିକ ହେମାଟୋଲୋଜିକ୍ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସି ଥିବା ପିଟିଏସ୍ରେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମର ଲାଭ ଦେଖାଇଛି। ବର୍ତ୍ତମାନ, R/R Ph+ ALL ସହିତ ଶିଶୁ ପିଟିଏସ୍ ପାଇଁ କୌଣସି ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ଉପଲବ୍ଧ ନାହିଁ। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ R/R Ph ALL ଥିବା ପିଲା ଏବଂ କିଶୋରମାନଙ୍କରେ କେବଳ କିମ୍ବା ଲିସାଫ୍ଟୋକ୍ଲାକ୍ସ ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ଅଲଭେରେମ୍ବାଟିନିବର ସୁରକ୍ଷା, ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ଏବଂ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ (PK) ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଡିଜାଇନ୍ କରାଯାଇଥିଲା।+
ଏହା ଏକ ଖୋଲା-ଲେବଲ୍, ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1b ଅଧ୍ୟୟନ (NCT05495035) ଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ 18 ବର୍ଷ ବୟସର ପିଲା ଏବଂ କିଶୋରମାନଙ୍କୁ R/R Ph ALL ପ୍ରତିରୋଧୀ କିମ୍ବା ଅତି କମରେ 1 ଟାଇରୋସାଇନ୍ କାଇନେଜ୍ ଇନହିବିଟର (TKI) ପ୍ରତି ଅସହିଷ୍ଣୁ ପଞ୍ଜିକୃତ କରାଯାଇଥିଲା (ଯଦି Pts ମାନଙ୍କର T315I ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥାଏ ତେବେ TKI ବ୍ୟବହାରକୁ ବିଚାରକୁ ନିଆଯାଇନଥିଲା)। Pts ମାନଙ୍କର ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ କର୍ନୋଫସ୍କି/ଲାନ୍ସକି କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ସ୍ଥିତି ସ୍କୋର ଏବଂ ଅଙ୍ଗ କାର୍ଯ୍ୟ ରହିବା ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା। ଲକ୍ଷଣାତ୍ମକ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ ବିକାର କିମ୍ବା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ରକ୍ତସ୍ରାବ ଥିବା Pts, ଯାହା PhALL ସହିତ ସମ୍ପର୍କିତ ନଥିଲା, ସେମାନଙ୍କୁ ବାଦ ଦିଆଯାଇଥିଲା। Olverembatinib କୁ 2 ସପ୍ତାହ (ଦିନ [D] 1-14) ପାଇଁ ପ୍ରତି ଅନ୍ୟ ଦିନରେ 40 mg ବୟସ୍କ ସମକକ୍ଷ ଡୋଜ୍ (AED) ରେ ମୌଖିକ ଭାବରେ ପ୍ରଶାସିତ କରାଯାଇଥିଲା, ତା’ପରେ D13-42 ରେ 200/400/600 mg (AED) ଦୈନିକ (QD) ଡୋଜ୍ ରେ lisaftoclax ସହିତ ସମାନ ଡୋଜ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା (D13-15 ରୁ 3-ଦିନର ଡୋଜ୍ ରାମ୍ପ-ଅପ୍ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା)। D15-42 ରୁ ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ୍ 6 mg/m++ 2/ଦିନ ମୌଖିକ ଭାବରେ QD ଡୋଜ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା। ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକରେ ସୁରକ୍ଷା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ, ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର (ORR), ମାପଯୋଗ୍ୟ ଅବଶିଷ୍ଟ ରୋଗ (MRD) ନକାରାତ୍ମକତା ହାର, ଏବଂ olverembatinib ର PK ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ କେବଳ / lisaftoclax ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା।
ସେପ୍ଟେମ୍ବର 2022 ରୁ ଜୁନ 2024 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ମୋଟ 10 ପଏଣ୍ଟ ପଞ୍ଜୀକୃତ ହୋଇଥିଲା। ମଧ୍ୟମା (ପରିସର) ବୟସ 13.0 (11-15) ବର୍ଷ ଥିଲା, ଏବଂ 6 ପଏଣ୍ଟ ପୁରୁଷ ଥିଲେ। ମଧ୍ୟମା (ପରିସର) ଶରୀର ଓଜନ 49.85 (35.9-86.0) କିଲୋଗ୍ରାମ ଥିଲା। ନଅ (90.0%) ପଏଣ୍ଟ p190 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ଏବଂ 1 ପଏଣ୍ଟ (10.0%) p210 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା। ତିନୋଟି ପଏଣ୍ଟ ବେସଲାଇନ୍ରେ BCR-ABL1 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ଆଶ୍ରୟ ଦେଇଥିଲା। ପାଠ୍ୟକ୍ରମ 1 (C1D1) ର D1 ରେ ବାଜ୍ୟାପ୍ତି ଯୋଗୁଁ 1 ପଏଣ୍ଟ ପରୀକ୍ଷାରୁ ବନ୍ଦ ହେବା ପରେ, 3+3 ଡୋଜ୍ ଏସକେଲେସନ୍ ମଡେଲରେ 9 ଯୋଗ୍ୟ ପଏଣ୍ଟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା (n = 6, R/R; n = 3, ଅସହିଷ୍ଣୁ): ପ୍ରତ୍ୟେକ ବାହୁରେ 3 ପଏଣ୍ଟ (A, B, ଏବଂ C) ଯଥାକ୍ରମେ 200, 400, ଏବଂ 600 mg (AED) ର ନ୍ୟସ୍ତ ଲିସାଫ୍ଟୋକ୍ଲାକ୍ସ ଡୋଜ୍ ସ୍ତର। ଏହି ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ 42 ଦିନର ଚିକିତ୍ସା ସମାପ୍ତ କରିଥିଲେ ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ପାଇଁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା। 10 ପଏଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରୁ ଛଅ ଜଣ ରକ୍ତହୀନତା (3/10), ନ୍ୟୁଟ୍ରୋପେନିଆ (7/10), ଏବଂ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସାଇଟୋପେନିଆ (3/10) ସମେତ ଗ୍ରେଡ୍ ≥ 3 ହେମାଟୋଲୋଜିକ୍ ଚିକିତ୍ସା-ଉଦ୍ଭବ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ; 1 ପଏଣ୍ଟରେ ଗ୍ରେଡ୍ 3 ଆଲାନାଇନ୍ ଆମିନୋଟ୍ରାନ୍ସଫେରେଜ୍ ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥିଲା ଯାହା ଚିକିତ୍ସା ବନ୍ଦ କରିଦେଇଥିଲା, ଏବଂ 1 ପଏଣ୍ଟ C1D1 (ଯେଉଁମାନେ ପରୀକ୍ଷଣ ବନ୍ଦ କରିଥିଲେ) ରେ ବାଜ୍ୟାପ୍ତି ହୋଇଥିଲା। ମର୍ଫୋଲୋଜିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନଯୋଗ୍ୟ 6 ପଏଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରୁ, ORR (ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଷମା [CR] + ଅସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଗଣନା ପୁନରୁଦ୍ଧାର ସହିତ CR), ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା, ଏବଂ କୌଣସି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର ଯଥାକ୍ରମେ, 2 (33.3%), 2 (33.3%), ଏବଂ 2 (33.3%) ଅଲଭରେବ୍ୟାଟିନିବ୍ ମୋନୋଥେରାପି (EOM) ଶେଷରେ ଏବଂ 5 (83.3%), 0, ଏବଂ 1 (16.7%) ଅଲଭରେବ୍ୟାଟିନିବ୍ ଏବଂ ଲିସାଫ୍ଟୋକ୍ଲାକ୍ସ ମିଶ୍ରଣ ପାଠ୍ୟକ୍ରମ (EOC) ଶେଷରେ ଥିଲା। 7 ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନଯୋଗ୍ୟ ପଏଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରୁ ପାଞ୍ଚଟି MRD ନକାରାତ୍ମକତା ହାସଲ କରିଥିଲା, ଯାହା ମଧ୍ୟରୁ 1 EOM ରେ ଏବଂ 4 EOC ରେ ଥିଲା। ପ୍ରାରମ୍ଭିକ PK ବିଶ୍ଳେଷଣ olverebatinib ଏବଂ lisaftoclax ପାଇଁ ଶିଶୁ ଏବଂ ବୟସ୍କ ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ସମାନ PK ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଏବଂ ତୁଳନାତ୍ମକ ଏକ୍ସପୋଜର ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା। ଏକାଧିକ ଡୋଜ୍ ପରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସଂଗ୍ରହ ହୋଇନଥିଲା, ଏବଂ olverebatinib ଏବଂ lisaftoclax ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ଔଷଧ-ଦ୍ରବ୍ୟ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇନଥିଲା।
ଏହି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଲିସାଫ୍ଟୋକ୍ଲାକ୍ସ ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ଅଲଭରେବ୍ୟାଟିନିବ୍ R/R Ph ALL ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ନିରାପଦ ଏବଂ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ପଦ୍ଧତି ପରି ମନେହୁଏ। ଏହି ପଦ୍ଧତିର ଫଳସ୍ୱରୂପ ସଘନ କେମୋଥେରାପି କିମ୍ବା ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ବିନା CR ହାର ଆଶାଜନକ ଥିଲା। ଅଧ୍ୟୟନଟି ବର୍ତ୍ତମାନ ଡୋଜ୍-ବିସ୍ତାର ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଅଛି।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଥିବା ନୂତନ କର୍କଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
Email：myimmnet@163.com
ସନ୍ଦର୍ଭ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ମାର୍ଚ୍ଚ-୧୨-୨୦୨୫