୨୨ ଫେବୃଆରୀ, ୨୦୨୫ରେ, ipilimumab ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ (ଆଣ୍ଟି-CTLA-4 ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ ଆଣ୍ଟିବଡି; R&D କୋଡ୍: IBI310) ପାଇଁ ନୂତନ ଔଷଧ ପ୍ରୟୋଗ (NDA) ଚୀନର ନ୍ୟାସନାଲ୍ ମେଡିକାଲ୍ ପ୍ରଡକ୍ଟସ୍ ଆଡମିନିଷ୍ଟ୍ରେସନ୍ (NMPA)ର ସେଣ୍ଟର ଫର୍ ଡ୍ରଗ୍ ଇଭାଲୁଏସନ୍ (CDE) ଦ୍ୱାରା ଗ୍ରହଣ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ରିସେକ୍ଟେବଲ୍ ମାଇକ୍ରୋସାଟେଲାଇଟ୍ ଅସ୍ଥିରତା-ଉଚ୍ଚ (MSI-H) କିମ୍ବା ମିସ୍ମେଚ୍ ମରାମତି ଅଭାବ (dMMR) କୋଲନ୍ କର୍କଟ ପାଇଁ ନିଓ ଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ପ୍ରାଥମିକତା ସମୀକ୍ଷା ନାମକରଣ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି।
ଏହା ଘରୋଇ CTLA-4 ଇନହିବିଟର ପାଇଁ ଚୀନ୍ର ପ୍ରଥମ NDA ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଚିକିତ୍ସାରେ ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ର ନେତୃତ୍ୱ ସ୍ଥିତିକୁ ସୁଦୃଢ଼ କରିବା ପାଇଁ ଆଉ ଏକ ମାଇଲଖୁଣ୍ଟ। PD-1 ଏବଂ CTLA-4 କୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ଇମ୍ମୁନ୍ ଚେକ୍ପଏଣ୍ଟ ବ୍ଲକେଡ୍ (ICB) ଥେରାପି ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଚିକିତ୍ସାକୁ ରୂପାନ୍ତରିତ କରିଛି, ଏକ ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ ସହିତ ipilimumab R0 ରିସେକ୍ସନ୍ ହାରକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିପାରିବ, ପାଥୋଲୋଜିକାଲ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାସଲ କରିପାରିବ ଏବଂ ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କୁ ସହାୟକ କେମୋଥେରାପି ବୋଝରୁ ମୁକ୍ତି ଦେଇପାରିବ। ଏହି ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ପୁନରାବୃତ୍ତି ହାରକୁ ହ୍ରାସ କରିବ ଏବଂ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ଉନ୍ନତ କରିବ ବୋଲି ମଧ୍ୟ ଆଶା କରାଯାଉଛି, NDA ଅନୁମୋଦନ ପରେ MSI-H/dMMR କୋଲନ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଲାଭ ଦେବାର ଆଶା କରାଯାଉଛି।
NDA ଗ୍ରହଣୀୟତା ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକତା ସମୀକ୍ଷା ନାମକରଣ ଏକ ଅନିୟମିତ, ନିୟନ୍ତ୍ରିତ, ବହୁକେନ୍ଦ୍ରୀୟ, ମୁଖ୍ୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 3 କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ (NeoShot, NCT05890742) ର ଫଳାଫଳ ଉପରେ ଆଧାରିତ, ଯାହା ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଥେରାପି ଭାବରେ ସିଣ୍ଟିଲିମାବ ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ipilimumab ର ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ପ୍ରଭାବକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଥିଲା ଏବଂ MSI-H/dMMR କୋଲନ କର୍କଟ ପାଇଁ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ରାଡିକାଲ୍ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ସହିତ ତୁଳନା କରିଥିଲା। ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ପାଥୋଲୋଜିକ୍ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (pCR) ହାର ଏବଂ ଘଟଣା-ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା (EFS)। ସ୍ୱାଧୀନ ଡାଟା ମନିଟରିଂ କମିଟି (IDMC) ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ ନିଓସଟ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଏହାର ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ପୂରଣ କରିଛି।
୪ ଫେବୃଆରୀ, ୨୦୨୪ ସୁଦ୍ଧା, ୧୦୧ ପଏଣ୍ଟ ପଞ୍ଜୀକୃତ ହୋଇଥିଲା (ପୁରୁଷ: ୫୫.୪%, ମଧ୍ୟମ ବୟସ: ୫୬ ବର୍ଷ, ECOG PS ୧: ୫୪.୫%, ଉଚ୍ଚ ବିପଦ: ୭୬.୨%) ଏବଂ ବାହୁ A (n = ୫୨) ଏବଂ ବାହୁ B (n = ୪୯) ରେ ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ବାହୁ A ରେ, ୧ ପଏଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସାର ଶୀଘ୍ର ସମାପ୍ତି (ପ୍ରତ୍ୟାହାର) ହୋଇଥିଲା। ବାହୁ B ରେ, ୪ ପଏଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସାର ଶୀଘ୍ର ସମାପ୍ତି (୧ ପ୍ରତ୍ୟାହାର, ୧ ମୃତ୍ୟୁ, ୨ ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ ଜାରି) ଥିଲା। ବାହୁ A ରେ 51 (98.1%) ପଏଣ୍ଟ ଏବଂ ବାହୁ B ରେ 45 (91.8%) ପଏଣ୍ଟରେ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ କ୍ୟୁରେଟିଭ୍ ରିସେକ୍ସନ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପରବର୍ତ୍ତୀ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନରୁ ବାହୁ A ଏବଂ ବାହୁ B ରେ 1 ପଏଣ୍ଟ ପ୍ରତ୍ୟେକରେ ଅସମାନ ମରାମତି-ଦକ୍ଷ (pMMR) ଜଣାପଡିଥିଲା। ବାହୁ A ରେ pCR ହାର 80.0% (40/50, 95% CI: 66.3-90.0) ବନାମ ବାହୁ B ରେ 47.7% (21/44, 95% CI: 32.5-63.3) ଥିଲା (p = 0.0007)। ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର କରାଯାଇଥିବା ସମସ୍ତ ପଏଣ୍ଟର R0 ରିସେକ୍ସନ୍ ହୋଇଥିଲା। ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଥମ ଡୋଜ୍ ଏବଂ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ମଧ୍ୟରେ ମଧ୍ୟମ ସମୟ 47 ଦିନ (ପରିସର: 35-82) ଥିଲା। ଗ୍ରେଡ୍ 2 ହାଇପୋଥାଇରଏଡିଜମ୍ (2 ଦିନ ବିଳମ୍ବ) ଏବଂ ଗ୍ରେଡ୍ 1 ହାଇପୋଥାଇରଏଡିଜମ୍ (13 ଦିନ ବିଳମ୍ବ) ଯୋଗୁଁ ବାହୁ A ରେ 2 ପଏଣ୍ଟ ଏବଂ ଅନ୍ୟ କାରଣ ପାଇଁ ବାହୁ B ରେ 1 ପଏଣ୍ଟ (26 ଦିନ ବିଳମ୍ବ) ସମେତ 3 ପଏଣ୍ଟରେ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ବିଳମ୍ବ ହୋଇଥିଲା। ଚିକିତ୍ସା-ଉଦ୍ଭବ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା (TEAEs) ବାହୁ A ରେ 46 ପଏଣ୍ଟ (88.5%, 13 ପଏଣ୍ଟରେ ଗ୍ରେଡ≥3) ଏବଂ ବାହୁ B ରେ 39 ପଏଣ୍ଟ (79.6%, 9 ପଏଣ୍ଟରେ ଗ୍ରେଡ≥3) ଘଟିଛି। ପ୍ରତିରକ୍ଷା-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା (irAEs) ବାହୁ A ରେ 22 ପଏଣ୍ଟ (42.3%) ଏବଂ ବାହୁ B ରେ 18 ପଏଣ୍ଟ (36.7%) ଘଟିଛି। ବାହୁ A ରେ 3 ପଏଣ୍ଟରେ ଗ୍ରେଡ ≥3 IRAEs ଘଟିଛି, ଯେଉଁଥିରେ ଇମ୍ମୁନ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ମାୟୋକାର୍ଡାଇଟିସ୍, ଇଲିୟସ୍ ଏବଂ ଏଣ୍ଟେରାଟାଇଟିସ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଏବଂ ବାହୁ B ରେ 4 ପଏଣ୍ଟରେ, ଯେଉଁଥିରେ ଆଲାନାଇନ୍ ଆମିନୋଟ୍ରାନ୍ସଫେରେଜ୍ ବୃଦ୍ଧି, ରାସ୍, ହାଇପୋଥାଇରଏଡିଜିମ୍ ଏବଂ ମାୟୋକାର୍ଡାଇଟିସ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। ବାହୁ A ରେ 4 (7.7%) ପଏଣ୍ଟ ଏବଂ ବାହୁ B ରେ 3 (6.1%) ପଏଣ୍ଟରେ ଗମ୍ଭୀର TRAEs ଘଟିଛି। ବାହୁ B ରେ 1 ପଏଣ୍ଟରେ (ମାୟୋକାର୍ଡାଇଟିସ୍) ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହୋଇଛି TRAE।
ଇପିଲିମୁମାବ୍ ବିଷୟରେ
ଇପିଲିମୁମାବ୍ (R&D କୋଡ୍: IBI310) ହେଉଛି ଇନୋଭେଣ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ ବିକଶିତ ଏକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନବ ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ। ଇପିଲିମୁମାବ୍ ବିଶେଷ ଭାବରେ ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ T ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍-ସମ୍ପର୍କିତ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ 4 (CTLA-4) କୁ ବାନ୍ଧିପାରେ, ଯାହା ଦ୍ଵାରା CTLA-4 ମଧ୍ୟସ୍ଥତାଯୁକ୍ତ T କୋଷ ନିରୋଧକୁ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ, T କୋଷ ସକ୍ରିୟକରଣ ଏବଂ ପ୍ରସାରକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ, ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଉନ୍ନତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର-ବିରୋଧୀ ପ୍ରଭାବ ହାସଲ କରିଥାଏ।
ରିସେକ୍ଟେବଲ୍ ମାଇକ୍ରୋସାଟେଲାଇଟ୍ ଅସ୍ଥିରତା-ଉଚ୍ଚ (MSI-H) କିମ୍ବା ମିସ୍ମେଚ୍ ମରାମତି ଅଭାବ (dMMR) କୋଲନ୍ କର୍କଟ ପାଇଁ ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ipilimumab ପାଇଁ NDA NMPA ସମୀକ୍ଷା ଅଧୀନରେ ଅଛି ଏବଂ ଏହାକୁ ପ୍ରାଥମିକତା ସମୀକ୍ଷା ନାମ ଦିଆଯାଇଛି।
ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ ବିଷୟରେ
ଚୀନ୍ରେ TYVYT (ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍) ଭାବରେ ବିକ୍ରୟ କରାଯାଉଥିବା ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ ହେଉଛି ଇନୋଭେଣ୍ଟ ଏବଂ ଏଲି ଲିଲି ଏବଂ କମ୍ପାନୀ ଦ୍ୱାରା ସହ-ବିକଶିତ ଏକ PD-1 ଇମ୍ୟୁନୋଗ୍ଲୋବୁଲିନ୍ G4 ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି। ସିଣ୍ଟିଲିମାବ୍ ହେଉଛି ଏକ ପ୍ରକାର ଇମ୍ୟୁନୋଗ୍ଲୋବୁଲିନ୍ G4 ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି, ଯାହା T-କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପୃଷ୍ଠରେ PD-1 ଅଣୁ ସହିତ ବାନ୍ଧି ହୁଏ, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) ପଥକୁ ଅବରୋଧ କରେ ଏବଂ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ମାରିବା ପାଇଁ T-କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ପୁନଃସକ୍ରିୟ କରେ।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଥିବା ନୂତନ କର୍କଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
Email：myimmnet@163.com
ସନ୍ଦର୍ଭ
୧.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଫେବୃଆରୀ-୨୫-୨୦୨୫