୧୭ ଜୁଲାଇ, ୨୦୨୫ – ଇନୋଭେଣ୍ଟ ବାୟୋଲୋଜିକ୍ସ ଘୋଷଣା କରିଛି ଯେ ନେଚର ମେଡିସିନ୍ ଉନ୍ନତ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍/ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋସୋଫେଜିଆଲ୍ ଜଙ୍କସନ୍ (G/GEJ) ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ IBI343, ଏକ ଅଭିନବ ଆଣ୍ଟି-CLDN18.2 ADC, ର ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ପ୍ରକାଶ କରିଛି। ଏହି ଅଗ୍ରଣୀ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ଏକାଡେମିକ୍ ଜର୍ଣ୍ଣାଲରେ ପ୍ରକାଶନ ଚିକିତ୍ସାର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ସମ୍ଭାବନାର ଦୃଢ଼ ସ୍ୱୀକୃତିକୁ ସୂଚିତ କରେ ଏବଂ ନୂତନ ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର ଔଷଧ ବିକାଶରେ ଚୀନର ପ୍ରଗତିରେ ଆଉ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ମାଇଲଖୁଣ୍ଟ ଚିହ୍ନିତ କରେ। ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ଉପରେ ଆଧାର କରି, ଉନ୍ନତ G/GEJ AC ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ IBI343 କୁ ଏକ ସୁରକ୍ଷିତ ଏବଂ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ଭାବରେ ଆହୁରି ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ 2024 ରେ ଏକ ବହୁ-ଆଞ୍ଚଳିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 3 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ (G-HOPE-001, NCT06238843) ଆରମ୍ଭ କରାଯାଇଥିଲା।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଥିବା ନୂତନ କର୍କଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
WeChat ID: ୧୭୮୦୧୧୮୩୦୩୭
ଇମେଲ୍:myimmnet@163.com
ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟ ବିଶ୍ୱର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ଅଟେ। GLOBOCAN 2022 ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଅନୁଯାୟୀ, ଏହା ବିଶ୍ୱ ସ୍ତରରେ ପଞ୍ଚମ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ କର୍କଟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମୃତ୍ୟୁର ପଞ୍ଚମ ପ୍ରମୁଖ କାରଣ ଭାବରେ ସ୍ଥାନିତ ହୋଇଛି, ବାର୍ଷିକ ପ୍ରାୟ 970,000 ନୂତନ ମାମଲା ଏବଂ 660,000 ମୃତ୍ୟୁ ସହିତ। ପ୍ରତିବର୍ଷ, ଚୀନ୍ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟରୁ 359,000 ନୂତନ ମାମଲା ଏବଂ 260,000 ମୃତ୍ୟୁ ରିପୋର୍ଟ କରେ, ଯାହା ବିଶ୍ୱ ମୋଟର ଯଥାକ୍ରମେ 37.0% ଏବଂ 39.4% ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ, ଯାହା ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅପୂରଣୀୟ ଚିକିତ୍ସା ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଉଲ୍ଲେଖ କରେ।
CLDN 18.2 ହେଉଛି ଏକ ଟାଇଟ୍ ଜଙ୍କସନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ସାଧାରଣ ଶାରୀରିକ ପରିସ୍ଥିତିରେ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ ମ୍ୟୁକୋସାରେ ଥିବା ଭିନ୍ନ ଉପକଣ୍ଠ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ। ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ Claudin18.2 ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କର୍କଟ ରୋଗରେ ଅତ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟ (60-80%), ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ (50%), ଖାଦ୍ୟନଳୀ କର୍କଟ (30-50%), ଏବଂ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (40-60%) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି (mAbs) ଏବଂ ADC ସହିତ CLDN18.2କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିପୂର୍ଣ୍ଣ ନୂତନ ପଦ୍ଧତିକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ।
ଏହି ପ୍ରକାଶିତ ଅଧ୍ୟୟନଟି ଏକ ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ, ବହୁକେନ୍ଦ୍ରୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ (ClinicalTrial.gov ଚିହ୍ନଟକାରୀ: NCT05458219) ଯାହା ଉନ୍ନତ କଠିନ ଟ୍ୟୁମର ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ IBI343 ର ସୁରକ୍ଷା, ସହନଶୀଳତା ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରଭାବ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଡିଜାଇନ୍ କରାଯାଇଛି। ଅକ୍ଟୋବର 26, 2022 ଏବଂ ଜୁନ 30, 2024 ମଧ୍ୟରେ, ଉନ୍ନତ G/GEJ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଥିବା ମୋଟ 116 ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କୁ IBI343 ମୋନୋଥେରାପି (ଏସ୍କଲେସନରେ 8 ଏବଂ ଏକ୍ସପାନସନରେ 108) ପାଇବା ପାଇଁ ପଞ୍ଜିକୃତ କରାଯାଇଥିଲା।
IBI343 (ଆଣ୍ଟି CLDN18.2 ADC) ବିଷୟରେ
IBI343 ହେଉଛି ଇନୋଭେଣ୍ଟ ବାୟୋଲୋଜିକ୍ସ ଦ୍ୱାରା ବିକଶିତ ଏକ ପୁନଃସଂଯୋଜିତ ମାନବ ଆଣ୍ଟି-CLDN18.2 ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି-ଡ୍ରଗ୍ କଞ୍ଜୁଗେଟ୍ (ADC)। ଏହା ବିଶେଷ ଭାବରେ CLDN18.2 ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ବାନ୍ଧି ହୁଏ, ADC ର CLDN18.2-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣୀକରଣକୁ ଟ୍ରିଗର କରେ। କୋଷ ଭିତରେ ପ୍ରବେଶ କରିବା ପରେ, ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ ପେଲୋଡ୍ ମୁକ୍ତ ହୁଏ, ଯାହାର ପରିଣାମ ସ୍ୱରୂପ DNA କ୍ଷତି ହୁଏ ଏବଂ ଶେଷରେ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ହୁଏ। ମୁକ୍ତ ହୋଇଥିବା ଔଷଧ ପ୍ଲାଜମା ଝିଲ୍ଲୀରେ ମଧ୍ୟ ବିସ୍ତାରିତ ହୋଇ ପଡ଼ୋଶୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପହଞ୍ଚି ହତ୍ୟା କରିପାରେ, ଯାହାର ଫଳସ୍ୱରୂପ "ବାଏଷ୍ଟାଣ୍ଡର କିଲିଂ ଇଫେକ୍ଟ" ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ।
ଏକ ଅଭିନବ TOPO1i ADC ଭାବରେ, IBI343 ଏହି ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ ସହ୍ୟଯୋଗ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ଉତ୍ସାହଜନକ ପ୍ରଭାବ ସଙ୍କେତ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛି। IBI343 ର ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ବର୍ତ୍ତମାନ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟ ଏବଂ ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ ଭଳି ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରକାରରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଉଛି।
ଉନ୍ନତ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ / ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋସୋଫେଜିଆଲ୍ ଜଙ୍କସନ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ପାଇଁ IBI343 ର ବହୁ-ଆଞ୍ଚଳିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 3 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବେ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ନିଯୁକ୍ତି ଦେଉଛି (G-HOPE-001, NCT06238843)। ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ସୂଚନାକୁ ଚୀନର NMPA ଦ୍ୱାରା ବ୍ରେକଥ୍ରୁ ଥେରାପି ଡେଜିନେସନ୍ (BTD) ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି।
ଉନ୍ନତ ପାନକ୍ରିୟାଟିକ୍ ଡକ୍ଟଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ପାଇଁ IBI343 ର ବହୁ-ଆଞ୍ଚଳିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ପଞ୍ଜୀକରଣ କରୁଛି (NCT05458219)। ଏହି ସୂଚକକୁ US FDA ରୁ ଫାଷ୍ଟ ଟ୍ରାକ୍ ଡେଜିନେସନ୍ (FTD) ମିଳିଛି ଏବଂ ଚୀନ୍ର NMPA ଦ୍ୱାରା BTD ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି।
IBI343 ଉତ୍ସାହଜନକ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ବଞ୍ଚିବାର ଲାଭ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛି
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ 6 mg/kg ଏବଂ 8 mg/kg ଦୁଇଟି ଡୋଜ୍ ଗ୍ରୁପରେ CLDN18.2 (IHC ଦ୍ୱାରା ≥2+ ମେମ୍ବ୍ରାନସ୍ ସ୍ଟେନିଂ ତୀବ୍ରତା ସହିତ ≥75% ଟ୍ୟୁମର କୋଷ) ର ଉଚ୍ଚ ପ୍ରକାଶନ ସହିତ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନଯୋଗ୍ୟ ବିଷୟଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବ ତଥ୍ୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା।
6 mg/kg (N=31) ରେ, 15 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (PR) ହୋଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ 9 ଜଣ ନିଶ୍ଚିତ PR ଥିବା ରୋଗୀ ଏବଂ 1 ଜଣ ନିଶ୍ଚିତକରଣ ପାଇଁ ଅପେକ୍ଷା କରିଥିଲେ। ନିଶ୍ଚିତ ORR ଥିଲା 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) ଏବଂ ରୋଗ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ହାର (DCR) ଥିଲା 90.3% (95% CI: 74.2-98.0)। ନିଶ୍ଚିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଥିବା 9 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି (DoR) ଥିଲା 5.6 ମାସ (95% CI: 2.8-7.0)। PFS ଏବଂ OS ପାଇଁ ମଧ୍ୟମ ଅନୁସରଣ 10.6 ମାସ (95% CI: 9.7-11.5) ଥିଲା। ମଧ୍ୟମ PFS ଥିଲା 5.5 ମାସ (95% CI: 4.1-7.0)। OS ତଥ୍ୟ ବର୍ତ୍ତମାନର 10.8 ମାସ (95% CI: 6.8-NC) ର ମଧ୍ୟମ OS ସହିତ ପରିପକ୍ୱ ହୋଇନଥିଲା। ଡାଟା କଟଅଫ୍ ପରେ, ଅବଶିଷ୍ଟ ୧ ରୋଗୀଙ୍କ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ୨୬ ଜୁଲାଇ, ୨୦୨୪ରେ ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ନିଶ୍ଚିତ ORR ୩୨.୩% (୯୫% CI: ୧୬.୭-୫୧.୪) କୁ ଅପଡେଟ୍ କରାଯାଇଥିଲା।
8 mg/kg (N=17) ରେ, CLDN 18.2 ର ଉଚ୍ଚ ପ୍ରକାଶନ ସହିତ 17 ଜଣ ରୋଗୀ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନଯୋଗ୍ୟ ଥିଲେ। ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, 9 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କର PR ଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ 8 ଜଣ ରୋଗୀ PR ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲେ। ନିଶ୍ଚିତ ORR 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), ଏବଂ DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) ଥିଲା। ନିଶ୍ଚିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ ଆଠ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ମଧ୍ୟମ DoR 5.7 ମାସ (95% CI: 2.7-NC) ଥିଲା। 8 mg/kg ରେ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ଉଚ୍ଚ CLDN18.2 ପ୍ରକାଶନ ସହିତ ସମସ୍ତ G/GEJ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ (N=19, ଡୋଜ୍ ବୃଦ୍ଧିରୁ 1 ରୋଗୀ ଏବଂ ଡୋଜ୍ ପ୍ରସାରରୁ 18 ରୋଗୀ ସମେତ), PFS ଏବଂ OS ପାଇଁ ମଧ୍ୟମ ଅନୁସରଣ 8.1 ମାସ (95% CI: 7.6-8.5) ଥିଲା। ମଧ୍ୟମା PFS ଥିଲା 6.8 ମାସ (95% CI: 2.8-7.5), ଏବଂ 36.8% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଘଟିଥିବା ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ମଧ୍ୟମା OS ପହଞ୍ଚି ପାରିନଥିଲା।
IBI343 ମଧ୍ୟ ଉତ୍କୃଷ୍ଟ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛି
G/GEJ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା (n=116, ଡୋଜ୍ ବୃଦ୍ଧି ପର୍ଯ୍ୟାୟରୁ 8 ଜଣ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ସମେତ) ଥିବା ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, 66.4% ରୋଗୀ (77/116) ≥3 ଗ୍ରେଡ୍ TEAE ଥିଲେ। ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ≥3 ଗ୍ରେଡ୍ TEAE (≥35%) ହେଉଛି ନ୍ୟୁଟ୍ରୋଫିଲ୍ ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ (28.4%), ଧଳା ରକ୍ତ କଣିକା ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ (25.9%), ଏବଂ ରକ୍ତହୀନତା (16.4%)। ଗ୍ରେଡ୍ ≥3 ପାକସ୍ଥଳୀ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ବହୁତ କମ୍ ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ଗ୍ରେଡ୍ ≥3 ବାନ୍ତି ମାତ୍ର 1.7% ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। କୌଣସି ଗ୍ରେଡ୍ ର କୌଣସି ଇଣ୍ଟରଷ୍ଟିସିଆଲ୍ ଫୁସଫୁସ ରୋଗ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇ ନାହିଁ। ଉପଯୁକ୍ତ ସହାୟକ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ଚିକିତ୍ସା-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବିଷାକ୍ତତା ହ୍ରାସ କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ସାମଗ୍ରିକ ସୁରକ୍ଷା ସହ୍ୟଯୋଗ୍ୟ ଥିଲା।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଥିବା ନୂତନ କର୍କଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
WeChat ID: ୧୭୮୦୧୧୮୩୦୩୭
ଇମେଲ୍:myimmnet@163.com
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଜୁଲାଇ-୨୨-୨୦୨୫