ସତୁରି ଦଶକର ଶେଷ ଭାଗରେ ଜଣେ ରୁଷୀୟ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ ପ୍ରଫେସର ଆଡଭାନ୍ସଡ୍ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ମାଏଲୋମାରେ ପୀଡିତ। ଅନେକ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ଅଟୋଲୋଗସ୍ ପ୍ରତିରୋପଣର ଦୁଇଟି ପୁନରାବୃତ୍ତି ପରେ, ସେ ଚୀନରେ ଅତ୍ୟାଧୁନିକ ଆଣ୍ଟି-କର୍କଟ ଚିକିତ୍ସା CAR-T ବିଷୟରେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ, ତେଣୁ ସେ CAR-T କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ଗ୍ରହଣ କରିବାକୁ ଚୀନ ଆସିଥିଲେ ଏବଂ 13 ଦିନର ପୁନଃସଂଯୋଗ ପରେ ସୁଗମ ଭାବରେ ଡିସଚାର୍ଜ ହୋଇଥିଲେ। ଏବଂ ସର୍ବଶେଷ ଫଲୋ-ଅପ୍ ରେକର୍ଡରେ, ଡାକ୍ତର ତାଙ୍କ ପରୀକ୍ଷା ଫଳାଫଳରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରିମିସନ୍ (CR) ଅବସ୍ଥା ଦେଖିସାରିଛନ୍ତି।
CAR-T ଚିକିତ୍ସା, କିମ୍ବା କାଇମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର T-କୋଷ ଚିକିତ୍ସା, କର୍କଟ ରୋଗ ପାଇଁ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ସେଲୁଲାର ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପିରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ସଫଳତା। ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ରୋଗୀଙ୍କ T-କୋଷ ସଂଗ୍ରହ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ପରେ କର୍କଟ ରୋଗକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ T-କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଇନ ଭିଟ୍ରୋ ଜେନେଟିକ୍ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଏ। ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତିତ T-କୋଷଗୁଡ଼ିକ (ଅର୍ଥାତ୍, CAR-T କୋଷଗୁଡ଼ିକ) ତା'ପରେ ରୋଗୀଙ୍କ ନିକଟକୁ ଫେରି ଯାଏ।
KQ-2003 ହେଉଛି ଏକ BCMA/CD19 ଡୁଆଲ୍-ଟାର୍ଗେଟିଂ CAR T-କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ଉତ୍ପାଦ, ଯାହା କୋଷ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ସ୍ଥାୟୀତ୍ୱକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ନୂତନତମ ସମାନ୍ତରାଳ CAR ଗଠନ ବ୍ୟବହାର କରେ, ଏବଂ ଡୁଆଲ୍ CAR ଗଠନ ଏକକ ଟାର୍ଗେଟ ଚିକିତ୍ସାର ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଏଡାଇବା ହ୍ରାସ କରେ।
ଚୀନ୍ରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ତଦନ୍ତକାରୀ-ଆରମ୍ଭିତ ଅଧ୍ୟୟନ (NCT04714827)ର ଲକ୍ଷ୍ୟ ହେଉଛି ପୁନରାବୃତ୍ତି/ପ୍ରତିସରଣକାରୀ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ମାଏଲୋମା (RRMM) ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ (pts) କ୍ଷେତ୍ରରେ KQ-2003 CAR-T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସୁରକ୍ଷା, ସହନଶୀଳତା ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରଭାବ ମୂଲ୍ୟାୟନ କରିବା, ବିଶେଷକରି ଏକ୍ସଟ୍ରାମେଡୁଲାରୀ ରୋଗ (EMD) ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ।
ପଦ୍ଧତି
ଏହି ସମ୍ଭାବ୍ୟ, ମଲ୍ଟି-ସେଣ୍ଟର, ଖୋଲା ଲେବଲ୍, ଡୋଜ୍ ବୃଦ୍ଧି ପରୀକ୍ଷଣରେ ପ୍ରୋଟିସୋମ୍ ଇନହିବିଟର (PI), ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡୁଲେଟ୍ରି ଡ୍ରଗ୍ (IMiDs), ଏବଂ/କିମ୍ବା ଆଣ୍ଟି-CD38 ସମେତ ≥1 ପୂର୍ବ ଲାଇନ୍ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ RRMM ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକୁ ପଞ୍ଜୀକୃତ କରାଯାଇଛି। Pts -5 ରୁ -3 ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଫ୍ଲୁଡାରାବାଇନ୍ (30 mg/m2/ଦିନ) ଏବଂ ସାଇକ୍ଲୋଫସଫାମାଇଡ୍ (300 mg/m2/ଦିନ) ସହିତ ଲିମ୍ଫୋଡେପ୍ଲେସନ୍ ପାଇଥିଲେ, ଏବଂ ତା’ପରେ ମାନକ 3+3 ଡିଜାଇନ୍ ଉପରେ ଆଧାରିତ ତିନୋଟି ଡୋଜ୍ ସ୍ତର (DL) ରେ KQ-2003 CAR-T କୋଷ (ଦିନ 0) ର ଏକ ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପାଇଥିଲେ: DL1, DL2, କିମ୍ବା DL3 (1.0, 2.0, କିମ୍ବା 3.0×106 CAR+ କୋଷ/କିଲୋଗ୍ରାମ)। ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ସୁରକ୍ଷା, ସହନଶୀଳତା, ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରଭାବ ଏବଂ PK/PD ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ଏବଂ ସର୍ବାଧିକ ସହ୍ୟ ଡୋଜ୍ (MTD), ଡୋଜ୍ ସୀମିତ ବିଷାକ୍ତତା (DLT) ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା। IMWG ମାନଦଣ୍ଡ ଏବଂ ନୂତନ ପିଢ଼ି ପ୍ରବାହ (NGF) ଦ୍ୱାରା ସର୍ବନିମ୍ନ ଅବଶିଷ୍ଟ ରୋଗ (MRD) ଅନୁସାରେ ହେମାଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରସ୍ତାବ ପରିଷ୍କାର PET ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମାନଦଣ୍ଡ ଅନୁସାରେ EMD ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା।
ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ
୨୫ ଜୁଲାଇ, ୨୦୨୪ କ୍ଲିନିକାଲ୍ କଟଅଫ୍ ଅନୁଯାୟୀ, RRMM ସହିତ ୨୩ ପଏଣ୍ଟ (୫୨.୨% ପୁରୁଷ; ମଧ୍ୟମ ବୟସ ୬୪ (ପରିସର ୫୨-୭୭)) KQ-୨୦୦୩ (୩ DL୧, ୧୧ DL୨ ଏବଂ ୯ DL୩) ପାଇଥିଲେ। ମଧ୍ୟମ ଅନୁସରଣ ଅବଧି ଥିଲା ୧୩.୭ ମାସ (ପରିସର ୨.୧-୩୫.୨)। ପିଟିମାନେ ୫ ପୂର୍ବ ଧାଡ଼ିର ଚିକିତ୍ସା (ପରିସର ୨-୧୧) ପାଇଥିଲେ। ୯୧.୩% (୨୧/୨୩) ତ୍ରି-ପ୍ରତିସରଣକାରୀ ଏବଂ ୨୬.୧% (୬/୨୩) ପେଣ୍ଟା-ପ୍ରତିସରଣକାରୀ ଥିଲେ। ୬୫.୨% (୧୫/୨୩) ଙ୍କର ଉଚ୍ଚ-ବିପଦ/ଅଲ୍ଟ୍ରାହାଇ-ବିପଦ ସାଇଟୋଜେନେଟିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଥିଲା।
୬୦.୯% (୧୪/୨୩) ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକର ବେସଲାଇନ୍ରେ EMD ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ୭ଟି ଏକ୍ସଟ୍ରାମେଡୁଲାରୀ ଏକ୍ସଟ୍ରାଓସିୟସ୍ (EM-E), ୫ଟି ଏକ୍ସଟ୍ରାମେଡୁଲାରୀ-ହାଡ଼ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ (EM-B), ଉଭୟ ସହିତ ୨ ପଏଣ୍ଟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ।
EMD ଗୋଷ୍ଠୀରେ, 5 ପଏଣ୍ଟ (5/14, 35.7%) ର କୌଣସି ରକ୍ତବିଜ୍ଞାନ ମାପଯୋଗ୍ୟ ସୂଚକ ନାହିଁ, ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା PET-CT ଦ୍ୱାରା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା।
ହେମାଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର (ORR) ଥିଲା 100.0% (18/18), sCR/CR ହାର 88.9% (16/18), VGPR ହାର 11.1% (2/18)। ପ୍ରଥମ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ ମଧ୍ୟମା ସମୟ ଥିଲା 1.2 ମାସ (N=18, ପରିସର 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 ମାସ), ଏବଂ CR/sCR ପାଇଁ ମଧ୍ୟମା ସମୟ ଥିଲା 2.7 ମାସ (N=16, ପରିସର 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 ମାସ)। 19 ଟି MRD-ମୂଲ୍ୟାୟନଯୋଗ୍ୟ ପଏଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରୁ, 100% MRD-ନେଗେଟିଭ୍ (10-5), ଏବଂ 6-ମାସ ଏବଂ 12-ମାସ MRD-ନେଗେଟିଭ୍ ହାର ଯଥାକ୍ରମେ 80.0% (8/10) ଏବଂ 100.0% (3/3) ଥିଲା।
EMD ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକର PET ORR 85.7%(12/14) ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ 64.3%(9/14) ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (CMR), 21.4% (3/14) ଆଂଶିକ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (PMR) ଏବଂ 14.3% (2/14) ସ୍ଥିର ମେଟାବୋଲିକ୍ ରୋଗ (SMD) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। 64.3% (9/14) ଏବଂ 50.0% (7/14) EMD ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକରେ ନରମ ଟିସୁ ପ୍ଲାଜ୍ମାସାଇଟୋମା ଆକାରରେ ଯଥାକ୍ରମେ 50% ଏବଂ 75% ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା। ହେମାଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ମାପଯୋଗ୍ୟ ସୂଚକ ବିନା 5 EMD ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକରେ, PET ORR 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ଏବଂ 1 SMD) ଥିଲା।
ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ମଧ୍ୟମା ଅବଧି (DOR) (NR) ପହଞ୍ଚି ନଥିଲା। 6 ମାସର ପ୍ରଗତି-ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା (PFS) ଏବଂ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା (OS) ହାର ଯଥାକ୍ରମେ 86.5% (73.4–100) ଏବଂ 86.2% (72.8–100), 12 ମାସର PFS ଏବଂ OS ହାର ଯଥାକ୍ରମେ 75.3% (58.4–97.0) ଏବଂ 86.2% (72.8–100) ଥିଲା। ମଧ୍ୟମା PFS ଏବଂ OS NR ଥିଲା।
ମୋଟ ୪ ଜଣଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁ ଘଟିଛି, ଯେଉଁଥିରେ ୨ ଜଣଙ୍କର ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ (ଉଭୟ ଗୁରୁତର ନିମୋନିଆ) ଭାବରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଛି, ଏବଂ ୨ ଜଣଙ୍କର ମୃତ୍ୟୁ PD ପାଇଁ ହୋଇଛି।
CRS ଏବଂ ICANS ଯଥାକ୍ରମେ 21/23 (91.3%, ଗ୍ରେଡ୍ 3/4 4.3%), ଏବଂ 5/23 (21.7%, ଗ୍ରେଡ୍ 3/4 8.7%) ରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା। CRS ଆରମ୍ଭ ହେବାର ମଧ୍ୟମ ସମୟ 5 ଦିନ (ପରିସର 1-9) ଥିଲା ଯାହାର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି 4 ଦିନ (ପରିସର 1-15) ଥିଲା। ICANS ଆରମ୍ଭ ହେବାର ମଧ୍ୟମ ସମୟ 10 ଦିନ (ପରିସର 8-23) ଥିଲା ଯାହାର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି 3 ଦିନ (ପରିସର 1-9) ଥିଲା। କୌଣସି DLT ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇନଥିଲା।
KQ-2003 CAR+ T କୋଷ କପି ସଂଖ୍ୟା (VCN) ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ DL1, DL2 ଏବଂ DL3 ରେ ମଧ୍ୟମା Tmax ଯଥାକ୍ରମେ 14.0, 11.5, ଏବଂ 9.0 d ଥିଲା। ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ସ୍ଥାୟୀ ରହିବା ସହିତ ମଧ୍ୟମା Cmax 140.6, 168.2, ଏବଂ 83.9 କପି/ug DNA ଥିଲା। 6 ଏବଂ 12 ମାସର ଅନୁସରଣ ସହିତ ପଏଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରେ, 66.7% (10/15) ଏବଂ 62.5% (5/8) ପାର୍ଶ୍ୱ ରକ୍ତରେ ଚିହ୍ନଟଯୋଗ୍ୟ CAR+ T କୋଷ ଥିଲା।
ନିଷ୍କର୍ଷ
BCMA/CD19 ଡୁଆଲ୍-ଟାର୍ଗେଟିଂ CAR-T KQ-2003 RRMM ରେ ଗ୍ରହଣୀୟ ସୁରକ୍ଷା ସହିତ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ, ଗଭୀର ଏବଂ ସ୍ଥାୟୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଖାଇଥିଲା। ଅଧିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଏହା EMD ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିବଦ୍ଧ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଇନଟ୍ରାକ୍ଟେବଲ୍ EM-E ମଧ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ଅଧିକ ତଦନ୍ତଯୋଗ୍ୟ।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ଆହୁରି ଅନେକ CAR-T କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି, ଏବଂ ସେମାନେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଛନ୍ତି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
ଇମେଲ୍:myimmnet@163.com
ସନ୍ଦର୍ଭ
1.http: //en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http: //myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ନଭେମ୍ବର-୨୬-୨୦୨୪