ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ରୋଗୀ ସେରମର ହାଇ-ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ୍ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରିକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଉଚ୍ଚ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ସହିତ ଉତ୍ତମ ଏବଂ କ୍ଷତିକାରକ ଫୁସଫୁଲା ନୋଡୁଲ୍ସକୁ ପୃଥକ କରେ |

ଗଣିତ ଟମୋଗ୍ରାଫି (CT) ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନିତ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସର ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ନିରାକରଣ କ୍ଲିନିକାଲ ଅଭ୍ୟାସରେ ଏକ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜ ହୋଇ ରହିଥାଏ |ଏଠାରେ, ଆମେ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, ଉତ୍ତମ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସ ଏବଂ ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ସହିତ 480 ସେରମ୍ ନମୁନାର ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ ମେଟାବୋଲୋମକୁ ବର୍ଣ୍ଣିତ କରୁ |ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମାସ୍ ଅନନ୍ୟ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି, ଯେତେବେଳେ କି ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ ଏବଂ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷଙ୍କର ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲରେ ଅଧିକ ସମାନତା ଥାଏ |ଆବିଷ୍କାର ଗୋଷ୍ଠୀରେ (n = 306), 27 ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର ଏକ ସେଟ୍ ଉତ୍ତମ ଏବଂ କ୍ଷତିକାରକ ନୋଡୁଲ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିବାକୁ ଚିହ୍ନଟ ହେଲା |ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବ valid ଧତା (n = 104) ଏବଂ ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା (n = 111) ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଭେଦକାରୀ ମଡେଲର AUC ଯଥାକ୍ରମେ 0.915 ଏବଂ 0.945 ଥିଲା |ପାଥୱେ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ସେରମରେ ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ ସହିତ ଜଡିତ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୁଡିକ ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ସ ଏବଂ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ତୁଳନାରେ ଟ୍ରାଇଟୋଫାନ୍ ଅପ୍ଟେକ୍ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ କୋଷରେ ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ |ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ CT ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସର ବିପଦକୁ ଆକଳନ କରିବାରେ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ବାୟୋମାର୍କର ମୂଲ୍ୟକୁ ଆଲୋକିତ କରେ |
କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ବଞ୍ଚିବାର ହାରରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିବା ପାଇଁ ପ୍ରାଥମିକ ନିରାକରଣ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ |ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ରର ଜାତୀୟ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଟ୍ରାଏଲ୍ (NLST) ଏବଂ ୟୁରୋପୀୟ ନେଲସନ୍ ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ କମ୍ ଡୋଜ୍ କମ୍ପ୍ୟୁଟେଡ୍ ଟମୋଗ୍ରାଫି (LDCT) ସହିତ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଦ୍ risk ାରା ଉଚ୍ଚ ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ମୃତ୍ୟୁହାର ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇପାରେ।ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ସ୍କ୍ରିନିଂ ପାଇଁ LDCT ର ବ୍ୟାପକ ବ୍ୟବହାର ପରଠାରୁ, ଅସାମାଜିକ ଫୁସଫୁଲା ନୋଡୁଲ୍ସର ରେଡିଓଗ୍ରାଫିକ୍ ଅନୁସନ୍ଧାନର ଘଟଣା 4 ବୃଦ୍ଧି ପାଇବାରେ ଲାଗିଛି |ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସ ବ୍ୟାସ cm ସେମି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଫୋକାଲ ଅପାସିଟି ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଛି |କୁପ୍ରଭାବର ସମ୍ଭାବନାକୁ ଆକଳନ କରିବାରେ ଏବଂ LDCT ରେ ଅପ୍ରାକୃତିକ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ ସହିତ ମୁକାବିଲା କରିବାରେ ଆମେ ଅସୁବିଧାର ସମ୍ମୁଖୀନ ହେଉ |CT ର ସୀମା ବାରମ୍ବାର ଅନୁସରଣ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ମିଥ୍ୟା-ସକରାତ୍ମକ ଫଳାଫଳକୁ ନେଇପାରେ, ଯାହା ଅନାବଶ୍ୟକ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଏବଂ ଅତ୍ୟଧିକ ଚିକିତ୍ସା 6 କୁ ନେଇପାରେ |ତେଣୁ, ପ୍ରାଥମିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟକୁ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଚିହ୍ନଟ 7 ରେ ଅଧିକାଂଶ ଉତ୍ତମ ନୋଡୁଲକୁ ଭିନ୍ନ କରିବା ପାଇଁ ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ଏବଂ ଉପଯୋଗୀ ଜ om ବ ମାର୍କର ବିକାଶ କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତା ଅଛି |
ଜେନୋମିକ୍ସ, ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ କିମ୍ବା ଡିଏନ୍ଏ ମିଥାଇଲେସନ୍ 8,9,10 ସହିତ ରକ୍ତ (ସେରମ୍, ପ୍ଲାଜମା, ପେରିଫେରାଲ୍ ରକ୍ତ ମୋନୋନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର କୋଷ) ର ବିସ୍ତୃତ ମଲିକୁଲାର ବିଶ୍ଳେଷଣ, ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ପାଇଁ ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବାୟୋମାର୍କର ଆବିଷ୍କାରରେ ଆଗ୍ରହ ବ .ାଇଲା |ଏହି ସମୟରେ, ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ସେଲୁଲାର୍ ଶେଷ ଉତ୍ପାଦଗୁଡିକ ମାପ କରିଥାଏ ଯାହା ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ ଏବଂ ଏକ୍ସୋଜେନସ୍ କ୍ରିୟା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ରୋଗ ଆରମ୍ଭ ଏବଂ ଫଳାଫଳ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାକୁ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଏ |ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ଟାଣ୍ଡେମ୍ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (LC-MS) ଏହାର ଉଚ୍ଚ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଏବଂ ବୃହତ ଗତିଶୀଳ ପରିସର ହେତୁ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଏକ ବହୁଳ ବ୍ୟବହୃତ ପଦ୍ଧତି, ଯାହା ବିଭିନ୍ନ ଫିଜିକୋକେମିକାଲ୍ ଗୁଣ ସହିତ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ କୁ ଆବୃତ କରିପାରିବ 11,12,13 |ଯଦିଓ ପ୍ଲାଜ୍ମା / ସେରମ୍ ର ଗ୍ଲୋବାଲ୍ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ 14,15,16,17 ଏବଂ ଚିକିତ୍ସାର ଫଳପ୍ରଦତା ସହିତ ଜଡିତ ଜ om ବ ମାର୍କର୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଛି, ଉତ୍ତମ ଏବଂ କ୍ଷତିକାରକ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିବାକୁ 18 ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଶ୍ରେଣୀକରଣ |-ମାସିଭ୍ ଗବେଷଣା |
ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ଏବଂ ସ୍କ୍ୱାମସ୍ ସେଲ୍ କାରସିନୋମା ହେଉଛି ଅଣ-ଛୋଟ କୋଷ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (NSCLC) ର ଦୁଇଟି ମୁଖ୍ୟ ଉପ ପ୍ରକାର |ବିଭିନ୍ନ ସିଟି ସ୍କ୍ରିନିଂ ପରୀକ୍ଷଣ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଆଡେନୋକାରସିନୋମା ହେଉଛି ଫୁସଫୁସ କର୍କଟର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ପ୍ରକାର 1,19,20,21 |ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ଅଲ୍ଟ୍ରା-କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ହାଇ-ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ୍ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (UPLC-HRMS) ବ୍ୟବହାର କରି ମୋଟ 695 ସେରମ୍ ନମୁନାରେ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, ବେନିନ୍ ଫୁସଫୁଲା ନୋଡୁଲ୍ସ ଏବଂ CT ଚିହ୍ନଟ ≤3 ସେମି ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ |ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ପାଇଁ ସ୍କ୍ରିନିଂ |ଆମେ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସର ଏକ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଚିହ୍ନଟ କଲୁ ଯାହା ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମାକୁ ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ସ ଏବଂ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରୁ ପୃଥକ କରେ |ପାଥୱେ ସମୃଦ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ମଧ୍ୟରେ ସାଧାରଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅଟେ, ଯାହା ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ସ ଏବଂ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ତୁଳନାରେ |ଶେଷରେ, ଆମେ LDCT ଦ୍ det ାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା କ୍ଷତିକାରକ ଏବଂ ସୁଗମ ଫୁସଫୁଲା ନୋଡୁଲ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିବା ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ଏବଂ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସହିତ ଏକ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲିକ୍ କ୍ଲାସିଫାୟର୍ ପ୍ରତିଷ୍ଠା ଏବଂ ବ valid ଧ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ନିରାକରଣ ଏବଂ ବିପଦ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥାଏ |
ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନରେ, 174 ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, 292 ରୋଗୀ ବେନିନ୍ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସ ଏବଂ ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ସହିତ 229 ରୋଗୀଙ୍କୁ ଯ sex ନ ଏବଂ ବୟସ ସହିତ ମେଳ ଖାଉଥିବା ସେରମ୍ ନମୁନାଗୁଡିକ ପୁନ r ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା |695 ବିଷୟର ଜନସଂଖ୍ୟା ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ସାରଣୀ 1 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |
ଚିତ୍ର 1a ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, ସୂର୍ଯ୍ୟ ୟାଟ-ସେନ୍ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ କର୍କଟ କେନ୍ଦ୍ରରେ 174 ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (HC), 170 ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ସ (BN) ଏବଂ 136 ପର୍ଯ୍ୟାୟ I ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା (LA) ନମୁନା ସହିତ ମୋଟ 480 ସେରମ୍ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା |ଅଲ୍ଟ୍ରା-କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ହାଇ-ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ୍ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (UPLC-HRMS) ବ୍ୟବହାର କରି ଲକ୍ଷ୍ୟହୀନ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପାଇଁ ଆବିଷ୍କାର କୋହୋର୍ଟ୍ |ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 1 ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, LA ଏବଂ HC, LA ଏବଂ BN ମଧ୍ୟରେ ଡିଫେରିଏଲ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୁଡିକ ଏକ ଶ୍ରେଣୀକରଣ ମଡେଲ୍ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିବାକୁ ଏବଂ ଡିଫେରିଏଲ୍ ପାଥ୍ ଆନାଲିସିସ୍ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବାକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା |ସନ୍ ୟାଟ-ସେନ୍ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ କର୍କଟ କେନ୍ଦ୍ର ଦ୍ୱାରା ସଂଗୃହିତ 104 ନମୁନା ଏବଂ ଅନ୍ୟ ଦୁଇଟି ଡାକ୍ତରଖାନା ଦ୍ୱାରା ସଂଗୃହିତ 111 ନମୁନା ଯଥାକ୍ରମେ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଏବଂ ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା ଅଧୀନରେ ରହିଥିଲା ​​|
ଆବିଷ୍କାର ସମବାୟ ସମିତିରେ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନ ଜନସଂଖ୍ୟା ଯାହା ଅଲ୍ଟ୍ରା-କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ହାଇ-ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ୍ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (UPLC-HRMS) ବ୍ୟବହାର କରି ଗ୍ଲୋବାଲ୍ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲା ​​|b ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (HC, n = 174), ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ସ (BN, n = 170) ଏବଂ ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ସହିତ ଅଧ୍ୟୟନ ସମବାୟ ସମିତିରୁ 480 ସେରମ୍ ନମୁନାର ମୋଟ ମେଟାବୋଲୋମର ଆଂଶିକ ସର୍ବନିମ୍ନ ବର୍ଗ ଭେଦଭାବ ବିଶ୍ଳେଷଣ (PLS-DA) | (ଲସ୍ ଆଞ୍ଜେଲସ୍, n = 136) |+ ESI, ସକରାତ୍ମକ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋସ୍ପ୍ରେ ଆୟନାଇଜେସନ୍ ମୋଡ୍, -ESI, ନକାରାତ୍ମକ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋସ୍ପ୍ରେ ଆୟନାଇଜେସନ୍ ମୋଡ୍ |c - e ଦୁଇଟି ପ୍ରଦତ୍ତ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଭିନ୍ନ ପ୍ରଚୁରତା ସହିତ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ (ଦୁଇ-ଲାଞ୍ଜ ବିଶିଷ୍ଟ ୱିଲକକ୍ସନ୍ ସ୍ signed ାକ୍ଷରିତ ର୍ୟାଙ୍କ ପରୀକ୍ଷା, ମିଥ୍ୟା ଆବିଷ୍କାର ହାର ଆଡଜଷ୍ଟ ହୋଇଥିବା p ମୂଲ୍ୟ, FDR <0.05) ଲାଲ (ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ> 1.2) ଏବଂ ନୀଳ (ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ <0.83) ରେ ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୋଇଛି | ।ଆଗ୍ନେୟଗିରି ଗ୍ରାଫିକ୍ ରେ ପ୍ରଦର୍ଶିତ |f LA ଏବଂ BN ମଧ୍ୟରେ ଟିପ୍ପଣୀ ହୋଇଥିବା ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ସଂଖ୍ୟାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖାଉଥିବା ହାଇରାର୍କିକାଲ୍ କ୍ଲଷ୍ଟରିଙ୍ଗ୍ ଉତ୍ତାପ ମାନଚିତ୍ର |ଉତ୍ସ ଡାଟା ଫାଇଲ ଆକାରରେ ଉତ୍ସ ତଥ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି |
ଆବିଷ୍କାର ଗୋଷ୍ଠୀର 174 HC, 170 BN ଏବଂ 136 LA ର ମୋଟ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମ୍ UPLC-HRMS ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ଆମେ ପ୍ରଥମେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ଗୁଣାତ୍ମକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (QC) ନମୁନା କ୍ଲଷ୍ଟର ଏକ ଅଣସଂରକ୍ଷିତ ମୂଖ୍ୟ ଉପାଦାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ (PCA) ମଡେଲର କେନ୍ଦ୍ରରେ ଦୃ ly ଭାବରେ, ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନର କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତାର ସ୍ଥିରତାକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରେ (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 2) |
ଚିତ୍ର 1 b ରେ ଆଂଶିକ ସର୍ବନିମ୍ନ ବର୍ଗ-ଭେଦଭାବକାରୀ ବିଶ୍ଳେଷଣ (PLS-DA) ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ LA ଏବଂ BN, LA ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ ସକରାତ୍ମକ (+ ESI) ଏବଂ ନକାରାତ୍ମକ (−ESI) ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋସ୍ପ୍ରେ ଆୟନାଇଜେସନ୍ ମୋଡ୍ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଅଛି | ।ବିଚ୍ଛିନ୍ନତଥାପି, + ESI ଏବଂ -ESI ଅବସ୍ଥାରେ BN ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ କ significant ଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ମିଳିଲା ନାହିଁ |
ଆମେ LA ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ 382 ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ, LA ଏବଂ BN ମଧ୍ୟରେ 231 ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ, ଏବଂ BN ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ 95 ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ (ୱିଲକକ୍ସନ୍ ସ୍ୱାକ୍ଷରିତ ର୍ୟାଙ୍କ୍ ପରୀକ୍ଷା, FDR <0.05 ଏବଂ ଏକାଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ> 1.2 କିମ୍ବା <0.83) (ଚିତ୍ର .1c-e) )।ଶିଖରଗୁଡିକ ଏକ ଡାଟାବେସ୍ (mzCloud / HMDB / Chemspider ଲାଇବ୍ରେରୀ) ବିରୁଦ୍ଧରେ m / z ମୂଲ୍ୟ, ଧାରଣ ସମୟ ଏବଂ ଖଣ୍ଡବିଖଣ୍ଡିତ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ସନ୍ଧାନ (ପଦ୍ଧତି ବିଭାଗରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ବିବରଣୀ) ବିରୁଦ୍ଧରେ ଅଧିକ ଟିପ୍ପଣୀ କରାଯାଇଥିଲା (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଡାଟା 3) |ଶେଷରେ, LA ଏବଂ BN (ଚିତ୍ର 1f ଏବଂ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ 2) ଏବଂ LA ବନାମ HC (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 3 ଏବଂ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ 2) ପାଇଁ ପ୍ରଚୁର ଭିନ୍ନତା ସହିତ 33 ଏବଂ 38 ଟି ଟିପ୍ପଣୀ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଚିହ୍ନଟ ହେଲା |ଏହାର ବିପରୀତରେ, ପ୍ରଚୁର ଭିନ୍ନତା ସହିତ କେବଳ 3 ଟି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ BN ଏବଂ HC (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଟେବୁଲ୍ 2) ରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା PLS-DA ରେ BN ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ ଓଭରଲପ୍ ସହିତ ସମାନ |ଏହି ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୁଡିକ ବାୟୋକେମିକାଲ୍ସର ଏକ ବିସ୍ତୃତ ପରିସରକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 4) |ଏକାଠି ନିଆଗଲା, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ ଯାହା ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସ କିମ୍ବା ସୁସ୍ଥ ବିଷୟ ତୁଳନାରେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟର କ୍ଷତିକାରକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ |ଏହି ସମୟରେ, ବିଏନ୍ ଏବଂ ଏଚ୍ସିର ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମର ସମାନତା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କ ସହିତ ଉତ୍ତମ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସ ଅନେକ ଜ ological ବିକ ଗୁଣ ବାଣ୍ଟିପାରେ |ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ସବ୍ ଟାଇପ୍ 23 ରେ ଏପିଡର୍ମାଲ୍ ବୃଦ୍ଧି ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ରିସେପ୍ଟର (EGFR) ଜିନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସାଧାରଣ ବୋଲି ଆମେ ଦେଖିଲୁ, ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମ୍ ଉପରେ ଡ୍ରାଇଭର ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ର ପ୍ରଭାବ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କଲୁ |ତାପରେ ଆମେ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ଗ୍ରୁପରେ EGFR ସ୍ଥିତି ସହିତ 72 ଟି ମାମଲାର ସାମଗ୍ରିକ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ |କ Interest ତୁହଳର ବିଷୟ, ଆମେ PCA ବିଶ୍ଳେଷଣରେ (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 5a) EGFR ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ରୋଗୀ (n = 41) ଏବଂ EGFR ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର ରୋଗୀ (n = 31) ମଧ୍ୟରେ ତୁଳନାତ୍ମକ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପାଇଲୁ |ତଥାପି, ଆମେ 7 ଟି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ ଯାହାର ପ୍ରଚୁରତା EGFR ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ବନ୍ୟ ପ୍ରକାରର EGFR (t ପରୀକ୍ଷା, p <0.05 ଏବଂ ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ> 1.2 କିମ୍ବା <0.83) ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଥିଲା (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 5b) |ଏହି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧିକାଂଶ (7 ରୁ 5) ହେଉଛି ଏସିଲକାର୍ନିଟିନ୍, ଯାହା ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ପଥରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ |
ଚିତ୍ର 2 a ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରବାହରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ଯେପରି, ନୋଡୁଲ୍ ବର୍ଗୀକରଣ ପାଇଁ ଜ om ବ ମାର୍କର୍ ଗୁଡିକ ସର୍ବନିମ୍ନ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ସଙ୍କୋଚନ ଅପରେଟର ବ୍ୟବହାର କରି LA (n = 136) ଏବଂ BN (n = 170) ରେ ଚିହ୍ନିତ 33 ଟି ଡିଫେରିଏଲ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା |ଭେରିଏବଲ୍ସର ସର୍ବୋତ୍ତମ ମିଶ୍ରଣ (LASSO) - ବାଇନାରୀ ଲଜିଷ୍ଟିକ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ମଡେଲ୍ |ମଡେଲର ବିଶ୍ୱସନୀୟତା ପରୀକ୍ଷା କରିବାକୁ ଦଶଗୁଣ କ୍ରସ୍-ବ ation ଧତା ବ୍ୟବହୃତ ହେଲା |ଭେରିଏବଲ୍ ଚୟନ ଏବଂ ପାରାମିଟର ନିୟମିତକରଣ param24 ପାରାମିଟର ସହିତ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ସର୍ବାଧିକ ଦଣ୍ଡ ଦ୍ୱାରା ଆଡଜଷ୍ଟ ହୁଏ |ଭେଦଭାବକାରୀ ମଡେଲର ବର୍ଗୀକରଣ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ପରୀକ୍ଷା କରିବାକୁ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବ valid ଧତା (n = 104) ଏବଂ ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା (n = 111) ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସ୍ Global ାଧୀନ ଭାବରେ ଗ୍ଲୋବାଲ୍ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ଫଳସ୍ୱରୂପ, ଆବିଷ୍କାର ସେଟ୍ ରେ 27 ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ସର୍ବ ବୃହତ ହାରାହାରି AUC ମୂଲ୍ୟ (ଚିତ୍ର 2 ବି) ସହିତ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଭେଦକାରୀ ମଡେଲ୍ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ ହେଲା, ଯେଉଁଥିରେ 9 ଟି କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା ​​ଏବଂ BN ତୁଳନାରେ LA ରେ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ ପାଇଲା (ଚିତ୍ର 2c) |
ଏକ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ କ୍ଲାସିଫାୟର୍ ନିର୍ମାଣ ପାଇଁ କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରବାହ, ଆବିଷ୍କାର ସେଟରେ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର ସର୍ବୋତ୍ତମ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଚୟନ କରି ଦଶଗୁଣ କ୍ରସ୍-ବ ation ଧତା ମାଧ୍ୟମରେ ଏକ ବାଇନାରୀ ଲଜିଷ୍ଟିକ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ମଡେଲ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଏବଂ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଏବଂ ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା ସେଟରେ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ କାର୍ଯ୍ୟର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ସହିତ |b ମେଟାବୋଲିକ୍ ବାୟୋମାର୍କର ଚୟନ ପାଇଁ LASSO ରେଗ୍ରେସନ୍ ମଡେଲର କ୍ରସ୍-ବ valid ଧତା ପରିସଂଖ୍ୟାନ |ଉପରୋକ୍ତ ସଂଖ୍ୟାଗୁଡ଼ିକ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ λ ରେ ମନୋନୀତ ବାୟୋମାର୍କର ହାରାହାରି ସଂଖ୍ୟାକୁ ଦର୍ଶାଏ |ଲାଲ୍ ବିନ୍ଦୁ ରେଖା ସଂପୃକ୍ତ ଲମ୍ବଡାରେ ହାରାହାରି AUC ମୂଲ୍ୟକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ |ଧୂସର ତ୍ରୁଟି ଦଣ୍ଡିକା ସର୍ବନିମ୍ନ ଏବଂ ସର୍ବାଧିକ AUC ମୂଲ୍ୟକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ |27 ଟି ମନୋନୀତ ବାୟୋମାର୍କର୍ ସହିତ ଡଟ୍ ଲାଇନ୍ ସର୍ବୋତ୍ତମ ମଡେଲ୍ ସୂଚିତ କରେ |AUC, ରିସିଭର୍ ଅପରେଟିଂ ଚରିତ୍ରଗତ (ROC) ବକ୍ର ଅନ୍ତର୍ଗତ କ୍ଷେତ୍ର |c ଆବିଷ୍କାର ଗୋଷ୍ଠୀର ବିଏନ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ତୁଳନାରେ LA ଗୋଷ୍ଠୀରେ 27 ଟି ମନୋନୀତ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ |ଲାଲ୍ ସ୍ତମ୍ଭ - ସକ୍ରିୟକରଣ |ନୀଳ ସ୍ତମ୍ଭ ଏକ ହ୍ରାସ |d - f ରସିଭର୍ ଅପରେଟିଂ ଚରିତ୍ରଗତ (ROC) ବକ୍ରଗୁଡିକ ଆବିଷ୍କାର, ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଏବଂ ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା ସେଟରେ 27 ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ମିଶ୍ରଣ ଉପରେ ଆଧାର କରି ଭେଦକାରୀ ମଡେଲର ଶକ୍ତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ |ଉତ୍ସ ଡାଟା ଫାଇଲ ଆକାରରେ ଉତ୍ସ ତଥ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି |
ଏହି 27 ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ସାରଣୀ 3) ର ଓଜନିଆ ରିଗ୍ରେସନ୍ କୋଏଫେସିଏଣ୍ଟସ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି ଏକ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ମଡେଲ୍ ତିଆରି କରାଯାଇଥିଲା |ଏହି 27 ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି ROC ବିଶ୍ଳେଷଣ 0.933 ର ବକ୍ର (AUC) ମୂଲ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଗତ ଏକ କ୍ଷେତ୍ର ଉତ୍ପାଦନ କଲା, ଆବିଷ୍କାର ଗୋଷ୍ଠୀ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା 0.868, ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା 0.859 (ଚିତ୍ର 2d) |ଏହି ସମୟରେ, LA ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ ଥିବା 38 ଟି ଟିପ୍ପଣୀ ହୋଇଥିବା ଡିଫେରିଏଲ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ମଧ୍ୟରେ, 16 ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର ଏକ ସେଟ୍ 0.902 ର ଏକ AUC ହାସଲ କଲା ଏବଂ 0.801 ର ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଏବଂ HC ରୁ LA କୁ ପୃଥକ କରିବାରେ 0.856 ର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 6a-c) |ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ପାଇଁ ବିଭିନ୍ନ ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସୀମା ଉପରେ ଆଧାରିତ AUC ମୂଲ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ମଧ୍ୟ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା |ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ LA ଏବଂ BN (HC) ମଧ୍ୟରେ ଭେଦଭାବରେ ବର୍ଗୀକରଣ ମଡେଲ୍ ସର୍ବୋତ୍ତମ ପ୍ରଦର୍ଶନ କଲା ଯେତେବେଳେ ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସ୍ତର 1.5 ବନାମ 1.5 କିମ୍ବା 2.0 (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 7a, b) ରେ ସେଟ୍ ହେଲା |27 ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୋଷ୍ଠୀ ଉପରେ ଆଧାର କରି ବର୍ଗୀକରଣ ମଡେଲ୍, ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଏବଂ ବାହ୍ୟ କୋହର୍ଟରେ ଅଧିକ ବ valid ଧ ହେଲା |ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବ valid ଧତା ପାଇଁ AUC 0.915 (ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା 0.867, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା 0.811) ଏବଂ ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା ପାଇଁ 0.945 (ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା 0.810, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା 0.979) ଥିଲା (ଚିତ୍ର 2e, f) |ପାରସ୍ପରିକ ଦକ୍ଷତାକୁ ଆକଳନ କରିବାକୁ, ପଦ୍ଧତି ବିଭାଗରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଥିବା ପରି ବାହ୍ୟ କୋହର୍ଟରୁ 40 ଟି ନମୁନାକୁ ଏକ ବାହ୍ୟ ଲାବୋରେଟୋରୀରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ବର୍ଗୀକରଣ ସଠିକତା 0.925 ର AUC ହାସଲ କଲା (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 8) |କାରଣ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା (LUAD) ପରେ ଫୁସଫୁସ ସ୍କ୍ୱାମୋସ ସେଲ କାରସିନୋମା (LUSC) ଅଣ-ଛୋଟ କୋଷ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (NSCLC) ର ଦ୍ୱିତୀୟ ସାଧାରଣ ଉପ ପ୍ରକାର ଅଟେ, ଆମେ ମଧ୍ୟ ମେଟାବୋଲିକ ପ୍ରୋଫାଇଲର ବ valid ଧ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଉପଯୋଗିତା ପରୀକ୍ଷା କରିଛୁ |BN ଏବଂ LUSC ର 16 ଟି ମାମଲା |LUSC ଏବଂ BN ମଧ୍ୟରେ ଭେଦଭାବର AUC ଥିଲା 0.776 (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 9), LUAD ଏବଂ BN ମଧ୍ୟରେ ଭେଦଭାବ ତୁଳନାରେ ଗରିବ କ୍ଷମତାକୁ ସୂଚାଇଥାଏ |
ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ CT ପ୍ରତିଛବିଗୁଡ଼ିକରେ ଥିବା ନୋଡୁଲ୍ସର ଆକାର ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ କୁପ୍ରଭାବର ସମ୍ଭାବନା ସହିତ ଜଡିତ ଏବଂ ନୋଡୁଲ୍ ଚିକିତ୍ସାର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ନିର୍ଣ୍ଣୟକାରୀ ଭାବରେ ରହିଥାଏ 25,26,27 |NELSON ସ୍କ୍ରିନିଂ ଅଧ୍ୟୟନର ବୃହତ ସମବାୟ ସମିତିରୁ ତଥ୍ୟର ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ନୋଡ <5 ମିଲିମିଟର ଥିବା ବିଷୟଗୁଡ଼ିକରେ କୁପ୍ରଭାବ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ଏପରିକି ନୋଡ 28 ବିନା ବିଷୟଗୁଡ଼ିକରେ ସମାନ ଥିଲା |ତେଣୁ, ନିୟମିତ ସିଟି ମନିଟରିଂ ଆବଶ୍ୟକ କରୁଥିବା ସର୍ବନିମ୍ନ ଆକାର ହେଉଛି 5 ମିଲିମିଟର, ବ୍ରିଟିଶ ଥୋରାସିକ୍ ସୋସାଇଟି (ବିଟିଏସ୍) ଙ୍କ ସୁପାରିଶ ଅନୁଯାୟୀ ଏବଂ ଫ୍ଲିଶନର୍ ସୋସାଇଟି 29 ଦ୍ୱାରା ସୁପାରିଶ ଅନୁଯାୟୀ 6 ମିଲିମିଟର |ଅବଶ୍ୟ, 6 ମିଲିମିଟରରୁ ଅଧିକ ନୋଡୁଲ୍ସ ଏବଂ ସ୍ପଷ୍ଟ ସୁଗମ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ବିନା, ଅନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଫୁସଫୁଲା ନୋଡୁଲ୍ସ (IPN) କୁହାଯାଏ, କ୍ଲିନିକାଲ ଅଭ୍ୟାସରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏବଂ ପରିଚାଳନାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜ ହୋଇ ରହିଥାଏ 30,31 |ଆମେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିଲୁ ଯେ ନୋଡୁଲ୍ ଆକାର ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବ valid ଧତା କୋହର୍ଟରୁ ପୁଲଡ୍ ନମୁନା ବ୍ୟବହାର କରି ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ସ୍ atures ାକ୍ଷରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଛି କି?27 ବ valid ଧ ଜ bi ବ ମାର୍କର୍ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ, ଆମେ ପ୍ରଥମେ HC ଏବଂ BN ସବ୍ -6 ମିଲିମିଟର ମେଟାବୋଲୋମର PCA ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ତୁଳନା କରିଥିଲୁ |ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ HC ଏବଂ BN ପାଇଁ ଅଧିକାଂଶ ଡାଟା ପଏଣ୍ଟ ଓଭରଲିପ୍ ହୋଇଛି, ଯାହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଉଭୟ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ସ୍ତର ସମାନ (ଚିତ୍ର 3a) |ବିଭିନ୍ନ ଆକାର ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ବ feature ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ମାନଚିତ୍ରଗୁଡିକ BN ଏବଂ LA (ଚିତ୍ର 3b, c) ରେ ସଂରକ୍ଷିତ ରହିଲା, ଯେତେବେଳେ କି 6–20 ମିଲିମିଟର ପରିସର (ଚିତ୍ର 3d) ରେ କ୍ଷତିକାରକ ଏବଂ ଉତ୍ତମ ନୋଡୁଲ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ପୃଥକତା ଦେଖାଗଲା |ଏହି ସମବାୟ ସମିତିରେ AUC 0.927, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା 0.868, ଏବଂ 6 ରୁ 20 ମିଲିମିଟର ମାପ ବିଶିଷ୍ଟ ନୋଡୁଲ୍ସର କୁପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ 0.820 ର ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଥିଲା (ଚିତ୍ର 3e, f) |ଆମର ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ନୋଡୁଲ୍ ଆକାରକୁ ଖାତିର ନକରି ଶ୍ରେଣୀକରଣ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ କ୍ଷତିକାରକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ମେଟାବୋଲିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ କ୍ୟାପଚର୍ କରିପାରିବ |
ବିଜ୍ଞାପନ 27 ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର ମେଟାବୋଲିକ୍ କ୍ଲାସିଫାୟର୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ PCA ପ୍ରୋଫାଇଲର ତୁଳନା |CC ଏବଂ BN <6 mm।b BN <6 mm vs BN 6-20 mm।LA 6–20 mm ବନାମ LA 20-30 mm ରେ |g BN 6–20 mm ଏବଂ LA 6–20 mm |GC, n = 174;BN <6 mm, n = 153;BN 6–20 mm, n = 91;LA 6–20 mm, n = 89;LA 20–30 mm, n = 77. e ରିସିଭର୍ ଅପରେଟିଂ ଚରିତ୍ରିକ (ROC) ବକ୍ର ନୋଡୁଲ୍ସ 6–20 ମିଲିମିଟର ପାଇଁ ଭେଦକାରୀ ମଡେଲ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ଦେଖାଏ |f ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମୂଲ୍ୟଗୁଡିକ 6–20 ମିଲିମିଟର ନୋଡୁଲ୍ ପାଇଁ ଲଜିଷ୍ଟିକ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ମଡେଲ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା |ଧୂସର ବିନ୍ଦୁ ରେଖା ଉତ୍କୃଷ୍ଟ କଟଅଫ୍ ମୂଲ୍ୟ (0.455) କୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ |ଉପରୋକ୍ତ ସଂଖ୍ୟାଗୁଡିକ ଲସ୍ ଆଞ୍ଜେଲସ୍ ପାଇଁ ଧାର୍ଯ୍ୟ ହୋଇଥିବା ମାମଲାର ଶତକଡ଼ା ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ |ଦୁଇ ଲାଞ୍ଜର ଛାତ୍ରଙ୍କ ପରୀକ୍ଷା ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତୁ |PCA, ମୁଖ୍ୟ ଉପାଦାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ |ବକ୍ର ତଳେ AUC କ୍ଷେତ୍ର |ଉତ୍ସ ଡାଟା ଫାଇଲ ଆକାରରେ ଉତ୍ସ ତଥ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି |
ଚାରିଟି ନମୁନା (ବୟସ ––- years years ବର୍ଷ) ସମାନ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ ଆକାର (–-mm ମିମି) ସହିତ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କୁପ୍ରଭାବ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମଡେଲର କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତାକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବାକୁ ଅଧିକ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 4a, b) |ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ସ୍କ୍ରିନିଂରେ, କେସ୍ 1 କାଲସିଫିକେସନ୍ ସହିତ ଏକ କଠିନ ନୋଡୁଲ୍ ଭାବରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥିଲା, ଏକ ଉତ୍ତମତା ସହିତ ଜଡିତ ଏକ ବ feature ଶିଷ୍ଟ୍ୟ, ଯେତେବେଳେ କି କେସ୍ 2 ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଂଶିକ କଠିନ ନୋଡୁଲ୍ ଭାବରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥିଲା ଯାହା କ obvious ଣସି ସ୍ପଷ୍ଟ ଉତ୍ତମ ଗୁଣ ସହିତ |ତିନୋଟି ରାଉଣ୍ଡ ଫଲୋଅପ୍ ସିଟି ସ୍କାନ୍ ଦର୍ଶାଇଲା ଯେ ଏହି ମାମଲାଗୁଡିକ 4 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ଥିର ରହିଲା ଏବଂ ସେଥିପାଇଁ ଉତ୍ତମ ନୋଡୁଲ୍ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଉଥିଲା (ଚିତ୍ର 4a) |କ୍ରମିକ ସିଟି ସ୍କାନର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ସାମ୍ପ୍ରତିକ ବର୍ଗୀକରଣକାରୀ ମଡେଲ୍ ସହିତ ସିଙ୍ଗଲ୍-ସଟ୍ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଏବଂ ସୀମିତତା ଉପରେ ଆଧାର କରି ଏହି ଉତ୍ତମ ନୋଡୁଲଗୁଡ଼ିକୁ ଶୀଘ୍ର ଏବଂ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କଲା |ଚିତ୍ର 4b କେସ୍ 3 ରେ ପ୍ଲୁରାଲ୍ ପ୍ରତ୍ୟାହାରର ଚିହ୍ନ ସହିତ ଏକ ନୋଡୁଲ୍ ଦେଖାଏ, ଯାହା ପ୍ରାୟତ mal କୁପ୍ରଭାବ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇଥାଏ |କେସ୍ 4 ଏକ ଅନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଂଶିକ କଠିନ ନୋଡୁଲ୍ ଭାବରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି ଯାହା ଏକ ଉତ୍ତମ କାରଣର କ evidence ଣସି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ |କ୍ଲାସିଫାୟର୍ ମଡେଲ୍ (ସାରଣୀ 1) ଅନୁଯାୟୀ ଏହି ସମସ୍ତ ମାମଲା କୁପ୍ରଭାବ ବୋଲି ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା |ଫୁସଫୁସ ରିଜେକସନ ସର୍ଜରୀ ପରେ ହିଷ୍ଟୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ l ାରା ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରାଯାଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 4 ବି) |ବାହ୍ୟ ବ valid ଧିକରଣ ସେଟ୍ ପାଇଁ, ମେଟାବୋଲିକ୍ କ୍ଲାସିଫାୟର୍ 6 ମିଲିମିଟରରୁ ଅଧିକ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସର ଦୁଇଟି ମାମଲା ସଠିକ୍ ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଛି (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 10) |
ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ସର ଦୁଇଟି ମାମଲାର ଫୁସଫୁସର ଅକ୍ଷୀୟ ୱିଣ୍ଡୋର CT ପ୍ରତିଛବି |1 କ୍ଷେତ୍ରରେ, 4 ବର୍ଷ ପରେ ସିଟି ସ୍କାନ୍ ଡାହାଣ ନିମ୍ନ ଲୋବରେ କାଲସିଫିକେସନ୍ ସହିତ 7 ମିଲିମିଟର ମାପ କରୁଥିବା ଏକ ସ୍ଥିର କଠିନ ନୋଡୁଲ୍ ଦେଖାଇଲା |2 କ୍ଷେତ୍ରରେ, CT ସ୍କାନ୍ 5 ବର୍ଷ ପରେ ଡାହାଣ ଉପର ଲୋବରେ 7 ମିଲିମିଟର ବ୍ୟାସ ବିଶିଷ୍ଟ ଏକ ସ୍ଥିର, ଆଂଶିକ କଠିନ ନୋଡୁଲ୍ ପ୍ରକାଶ କଲା |b ଫୁସଫୁସର ଆକ୍ସିଅଲ୍ ୱିଣ୍ଡୋ CT ଚିତ୍ର ଏବଂ ଫୁସଫୁସ ରିଜେକସନ ପୂର୍ବରୁ ଷ୍ଟେଜ୍ I ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ର ଦୁଇଟି ମାମଲାର ଅନୁରୂପ ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ |କେସ୍ 3 ଡାହାଣ ଉପର ଲୋବରେ 8 ମିଲିମିଟର ବ୍ୟାସ ବିଶିଷ୍ଟ ଏକ ନୋଡୁଲ୍ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା ​​ଯାହା ପ୍ଲୁରାଲ୍ ପ୍ରତ୍ୟାହାର ସହିତ |କେସ୍ 4 ବାମ ଉପର ଲୋବରେ 9 ମିଲିମିଟର ମାପ କରୁଥିବା ଏକ ଆଂଶିକ କଠିନ ଗ୍ରାଉଣ୍ଡ-ଗ୍ଲାସ୍ ନୋଡୁଲ୍ ପ୍ରକାଶ କଲା |ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ର ଆକିନାର ବୃଦ୍ଧି ପଦ୍ଧତିକୁ ଦର୍ଶାଇ ରିଜେକ୍ଟ ହୋଇଥିବା ଫୁସଫୁସ ଟିସୁ (ସ୍କେଲ ବାର = 50 μ ମି) ର ହେମାଟୋକ୍ସିଲିନ୍ ଏବଂ ଇଓସିନ୍ (H&E) ଦାଗ |CT ପ୍ରତିଛବିଗୁଡ଼ିକରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ତୀରଗୁଡିକ ସୂଚାଇଥାଏ |ପାଥୋଲୋଜିଷ୍ଟଙ୍କ ଦ୍ ined ାରା ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିବା H&E ପ୍ରତିଛବିଗୁଡ଼ିକ ଏକାଧିକ (> 3) ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପିକ୍ କ୍ଷେତ୍ରର ପ୍ରତିନିଧୀ ଚିତ୍ର |
ଏକାଠି ନିଆଗଲା, ଆମର ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସର ଡିଫେରିଏଲ୍ ନିରାକରଣରେ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ବାୟୋମାର୍କର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମୂଲ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ, ଯାହା ସିଟି ସ୍କ୍ରିନିଂ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ସମୟରେ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ |
ଏକ ବ valid ଧ ଡିଫେରିଏଲ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି, ଆମେ ପ୍ରମୁଖ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଜ bi ବିକ ସମ୍ବନ୍ଧ ଚିହ୍ନଟ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କଲୁ |ମେଟାବୋ ଆନାଲିଷ୍ଟ ଦ୍ K ାରା KEGG ପାଥୱେ ସମୃଦ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦୁଇଟି ପ୍ରଦତ୍ତ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ 6 ଟି ସାଧାରଣ ଭାବରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପଥ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି (LA ବନାମ HC ଏବଂ LA ବନାମ BN, ନିୟନ୍ତ୍ରିତ p ≤ 0.001, ପ୍ରଭାବ> 0.01) |ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ପିରୁଭେଟ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ନିୟାସିନ୍ ଏବଂ ନିକୋଟିନାମାଇଡ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍, ଟିସିଏ ଚକ୍ର ଏବଂ ପ୍ୟୁରିନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ (ଚିତ୍ର 5a) ରେ ବ୍ୟାଘାତ ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ ହୋଇଥିଲା |ତା’ପରେ ଆମେ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିମାଣ ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରମୁଖ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ଯାଞ୍ଚ କରିବାକୁ ଟାର୍ଗେଟେଡ୍ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲୁ |ପ୍ରାମାଣିକ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ମାନକ ବ୍ୟବହାର କରି ଟ୍ରିପଲ୍ ଚତୁର୍ଭୁଜ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (QQQ) ଦ୍ୱାରା ସାଧାରଣ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପଥରେ ସାଧାରଣ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ନିର୍ଣ୍ଣୟ |ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ନମୁନାର ଜନସଂଖ୍ୟା ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ସାରଣୀ 4 ରେ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରାଯାଇଛି | ଆମର ବିଶ୍ global ର ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ଫଳାଫଳ ସହିତ ସ୍ଥିର, ପରିମାଣିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛି ଯେ ବିଏନ୍ ଏବଂ ଏଚ୍ସି ତୁଳନାରେ LA ରେ ହାଇପୋକ୍ସାଣ୍ଟାଇନ୍ ଏବଂ ଜାନ୍ଥାଇନ୍, ପିରୁଭେଟ୍, ଏବଂ ଲାକ୍ଟେଟ୍ ବୃଦ୍ଧି କରାଯାଇଛି (ଚିତ୍ର 5b, c, p <0.05) |ଅବଶ୍ୟ, ଏହି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୁଡିକରେ BN ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ କ significant ଣସି ବିଶେଷ ପାର୍ଥକ୍ୟ ମିଳିଲା ନାହିଁ |
BN ଏବଂ HC ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ LA ଗ୍ରୁପ୍ ରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର KEGG ପଥ ସମୃଦ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ |ଦୁଇଟି ଲାଞ୍ଜ ବିଶିଷ୍ଟ ଗ୍ଲୋବାଲ୍ଟେଷ୍ଟ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା, ଏବଂ p ମୂଲ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ହୋଲମ-ବୋନଫେରୋନି ପଦ୍ଧତି (ଆଡଜଷ୍ଟେଡ୍ p ≤ 0.001 ଏବଂ ପ୍ରଭାବ ଆକାର> 0.01) ବ୍ୟବହାର କରି ଆଡଜଷ୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା |b - d ହାଇପୋକ୍ସାଣ୍ଟାଇନ୍, ଜାନ୍ଥାଇନ୍, ଲାକ୍ଟେଟ୍, ପିରୁଭେଟ୍, ଏବଂ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ସ୍ତର ଦେଖାଉଥିବା ବାୟଲିନ୍ ପ୍ଲଟ୍ LC-MS / MS ଦ୍ group ାରା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଏ (ଗୋଷ୍ଠୀ ପ୍ରତି n = 70) |ଧଳା ଏବଂ କଳା ବିନ୍ଦୁ ରେଖା ଯଥାକ୍ରମେ ମଧ୍ୟମ ଏବଂ ଚତୁର୍ଥାଂଶକୁ ସୂଚିତ କରେ |ଇ ବାୟଲିନ୍ ପ୍ଲଟ୍, LUAD-TCGA ଡାଟାସେଟରେ ସାଧାରଣ ଫୁସଫୁସ ଟିସୁ (n = 59) ତୁଳନାରେ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା (n = 513) ରେ SLC7A5 ଏବଂ QPRT ର ସାଧାରଣ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି Log2TPM (ପ୍ରତି ମିଲିୟନ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍) ଦର୍ଶାଉଛି |ଧଳା ବାକ୍ସ ପାରସ୍ପରିକ ପରିସରକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍। କରେ, କେନ୍ଦ୍ରରେ ଥିବା ଭୂସମାନ୍ତର କଳା ରେଖା ମଧ୍ୟମାକୁ ପ୍ରତିପାଦିତ କରେ, ଏବଂ ବାକ୍ସରୁ ବିସ୍ତୃତ ଭୂଲମ୍ବ କଳା ରେଖା 95% ଆତ୍ମବିଶ୍ୱାସ ବ୍ୟବଧାନ (CI) କୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ |f ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା (n = 513) ଏବଂ TCGA ଡାଟାସେଟରେ ସାଧାରଣ ଫୁସଫୁସ ଟିସୁ (n = 59) ରେ SLC7A5 ଏବଂ GAPDH ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ପିଆରସନ୍ ସମ୍ପର୍କ ପ୍ଲଟ୍ |ଧୂସର କ୍ଷେତ୍ର 95% CI କୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ |r, ପାଇସନ୍ ସଂଶୋଧନ ଗୁଣବତ୍ତା |g A549 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ସାଧାରଣ ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ସ୍ତରଗୁଡିକ LC-MS / MS ଦ୍ determined ାରା ନିର୍ଦ୍ଧିଷ୍ଟ shRNA ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (NC) ଏବଂ shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ସହିତ ସଂକ୍ରମିତ |ପ୍ରତ୍ୟେକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ପାଞ୍ଚଟି ଜ olog ବଗତ ସ୍ independent ାଧୀନ ନମୁନାର ପରିସଂଖ୍ୟାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି |h A549 ସେଲ୍ (NC) ଏବଂ SLC7A5 ନକଡାଉନ୍ A549 ସେଲ୍ (Sh1, Sh2) ରେ NADt ର ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ ସ୍ତର (ସମୁଦାୟ NAD, NAD + ଏବଂ NADH ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ) |ପ୍ରତ୍ୟେକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ତିନୋଟି ଜ olog ବଗତ ସ୍ independent ାଧୀନ ନମୁନାର ପରିସଂଖ୍ୟାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି |i SLC7A5 ନକ୍ଡାଉନ୍ ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପରେ A549 କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ଏସିଡିଫିକେସନ୍ ହାର (ECAR) ଦ୍ୱାରା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା (ଗୋଷ୍ଠୀ ପ୍ରତି n = 4 ଜ olog ବଗତ ସ୍ independent ାଧୀନ ନମୁନା) |2-ଡିଜି, 2-ଡିଓକ୍ସି-ଡି-ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ |ଦୁଇ ଲାଞ୍ଜ ବିଶିଷ୍ଟ ଛାତ୍ରଙ୍କ ପରୀକ୍ଷା (b - h) ରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା |(G - i) ରେ, ତ୍ରୁଟି ଦଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକ ହାରାହାରି ± SD କୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍। କରେ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ପରୀକ୍ଷଣ ସ୍ independ ାଧୀନ ଭାବରେ ତିନିଥର କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଫଳାଫଳ ସମାନ ଥିଲା |ଉତ୍ସ ଡାଟା ଫାଇଲ ଆକାରରେ ଉତ୍ସ ତଥ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି |
LA ଗୋଷ୍ଠୀରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମର ମହତ୍ impact ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବକୁ ବିଚାରକୁ ନେଇ, ଆମେ QQQ ବ୍ୟବହାର କରି HC, BN, ଏବଂ LA ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସେରମ୍ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ସ୍ତରର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ମଧ୍ୟ କଲୁ |ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ HC କିମ୍ବା BN (p <0.001, ଚିତ୍ର 5d) ତୁଳନାରେ LA ରେ ସେରମ୍ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ହ୍ରାସ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ପୂର୍ବ ଅନୁସନ୍ଧାନ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ ଯେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀର ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଅପେକ୍ଷା ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ ସ୍ତର କମ୍ ଅଟେ | , 35PET / CT tracer 11C-methyl-L-tryptophan ବ୍ୟବହାର କରି ଅନ୍ୟ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ଟିସୁରେ ଥିବା ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ ସିଗନାଲ ଧାରଣ ସମୟ ସାମାନ୍ୟ କ୍ଷତ କିମ୍ବା ସାଧାରଣ ଟିସୁ ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା |ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ ଯେ LA ସେରମରେ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନର ହ୍ରାସ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ ଅପ୍ଟେକ୍ଟକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିପାରେ |
ଏହା ମଧ୍ୟ ଜଣା ଯେ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ କ୍ୟାଟାବୋଲିଜିମର କାଇନୁରେନାଇନ୍ ପଥର ଶେଷ ଉତ୍ପାଦ ହେଉଛି NAD + 37,38, ଯାହା ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇସିସରେ 1,3-ବିସଫୋସଫୋଗ୍ଲାଇସେରେଟ୍ ସହିତ ଗ୍ଲାଇସେରାଲଡିହାଇଡ୍ -3-ଫସଫେଟ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ |ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ କ୍ୟାଟାବୋଲିଜିମ୍ ର ଭୂମିକା ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥିବାବେଳେ, ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ଡିସ୍ରିଗୁଲେସନ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ ପଥ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ ସମ୍ପର୍କକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରିଥିଲୁ |ସଲ୍ୟୁଟ୍ ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର ପରିବାର 7 ସଦସ୍ୟ 5 (SLC7A5) ଏକ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ପରିବହନକାରୀ 43,44,45 ବୋଲି ଜଣାଶୁଣା |କ୍ୱିନୋଲିନିକ୍ ଏସିଡ୍ ଫସଫୋରିବୋସିଲ୍ଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେଜ୍ (QPRT) ହେଉଛି ଏକ ଏନଜାଇମ୍ ଯାହା କିନୁରେନାଇନ୍ ପଥର ଡାଉନ୍ଷ୍ଟ୍ରିମ୍ରେ ଅବସ୍ଥିତ ଯାହା କ୍ୱିନୋଲିନିକ୍ ଏସିଡ୍ କୁ NAMN46 ରେ ରୂପାନ୍ତର କରିଥାଏ |LUAD TCGA ଡାଟାସେଟର ଯାଞ୍ଚରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସାଧାରଣ ଟିସୁ (ଚିତ୍ର 5e) ତୁଳନାରେ ଟ୍ୟୁମର ଟିସୁରେ ଉଭୟ SLC7A5 ଏବଂ QPRT ଯଥେଷ୍ଟ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଛି |ଏହି ବୃଦ୍ଧି I ଏବଂ II ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଏବଂ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 11) ର ତୃତୀୟ ଏବଂ ଚତୁର୍ଥ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଦେଖାଗଲା, ଟ୍ୟୁମରିଜେନେସିସ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ ମେଟାବୋଲିଜିମରେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ବ୍ୟାଘାତକୁ ସୂଚାଇଥାଏ |
ଅତିରିକ୍ତ ଭାବରେ, LUAD-TCGA ଡାଟାସେଟ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ନମୁନାରେ SLC7A5 ଏବଂ GAPDH mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସକରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଲା (r = 0.45, p = 1.55E-26, ଚିତ୍ର 5f) |ଏହାର ବିପରୀତରେ, ସାଧାରଣ ଫୁସଫୁସ ଟିସୁରେ ଏହିପରି ଜିନ୍ ସ୍ atures ାକ୍ଷର ମଧ୍ୟରେ କ significant ଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ମିଳିଲା ନାହିଁ (r = 0.25, p = 0.06, ଚିତ୍ର 5f) |A549 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ SLC7A5 (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଚିତ୍ର 12) ର ନକ୍ଡାଉନ୍ ସେଲୁଲାର୍ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ଏବଂ NAD (H) ସ୍ତରକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କଲା (ଚିତ୍ର 5g, h), ଫଳସ୍ୱରୂପ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ଏସିଡିଫିକେସନ୍ ହାର (ECAR) (ଚିତ୍ର 1) ଦ୍ୱାରା ମାପାଯାଇଥିବା ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପରିଣତ କଲା |5i)ଏହିପରି, ସେରମ୍ ଏବଂ ଭିଟ୍ରୋ ଡିଟେକସନରେ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଉପରେ ଆଧାର କରି, ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ ଯେ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ କିନୁରେନାଇନ୍ ପଥ ଦେଇ NAD + ଉତ୍ପାଦନ କରିପାରେ ଏବଂ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟରେ ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରନ୍ତି |
ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ LDCT ଦ୍ ected ାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ଅନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ ଅତିରିକ୍ତ ପରୀକ୍ଷଣର ଆବଶ୍ୟକତା ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ ଯେପରିକି PET-CT, ଫୁସଫୁସ ବାୟୋପସି ଏବଂ କୁପ୍ରଭାବର ମିଥ୍ୟା-ସକରାତ୍ମକ ନିରାକରଣ ହେତୁ ଅତ୍ୟଧିକ ଚିକିତ୍ସା | 31 ଚିତ୍ର 6 ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସର ଏକ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି ଯାହା CT ଦ୍ det ାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ବିପଦ ସ୍ତରକରଣ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପରିଚାଳନାରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିପାରେ |
ଲୋମ-ଡୋଜ୍ କମ୍ପ୍ୟୁଟଡ୍ ଟମୋଗ୍ରାଫି (LDCT) ବ୍ୟବହାର କରି ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲଗୁଡିକ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥାଏ ଯାହା ଇମେଜିଙ୍ଗ୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ସହିତ ଉତ୍ତମ କିମ୍ବା କ୍ଷତିକାରକ କାରଣ ଦର୍ଶାଏ |ନୋଡୁଲ୍ସର ଅନିଶ୍ଚିତ ଫଳାଫଳ ବାରମ୍ବାର ଅନୁସରଣ ପରିଦର୍ଶନ, ଅନାବଶ୍ୟକ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଏବଂ ଅତ୍ୟଧିକ ଚିକିତ୍ସା କରିପାରେ |ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲିକ୍ କ୍ଲାସିଫାୟର୍ସର ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ ହେଲେ ବିପଦର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏବଂ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସର ପରବର୍ତ୍ତୀ ପରିଚାଳନାରେ ଉନ୍ନତି ହୋଇପାରେ |PET ପୋଜିଟ୍ରନ୍ ନିର୍ଗମନ ଟମୋଗ୍ରାଫି |
US NLST ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ ୟୁରୋପୀୟ NELSON ଅଧ୍ୟୟନରୁ ମିଳିଥିବା ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସ୍ୱଳ୍ପ-ଡୋଜ୍ କମ୍ପ୍ୟୁଟଡ୍ ଟମୋଗ୍ରାଫି (LDCT) ସହିତ ଉଚ୍ଚ ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡିକ ସ୍କ୍ରିନିଂ କଲେ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ମୃତ୍ୟୁହାର ହ୍ରାସ ହୋଇପାରେ |ତଥାପି, ବିପଦର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏବଂ LDCT ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ଘଟଣା ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସର ପରବର୍ତ୍ତୀ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରିଚାଳନା ସବୁଠାରୁ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜିଂ ହୋଇ ରହିଥାଏ |ମୂଳ ଲକ୍ଷ୍ୟ ହେଉଛି ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି ବିଦ୍ୟମାନ LDCT- ଆଧାରିତ ପ୍ରୋଟୋକଲଗୁଡିକର ସଠିକ ବର୍ଗୀକରଣକୁ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ କରିବା |
କେତେକ ମଲିକୁଲାର ଜ bi ବ ମାର୍କର୍, ଯେପରିକି ରକ୍ତ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍, ଫୁସଫୁସ କର୍କଟକୁ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ସହିତ ତୁଳନା କରି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି 15,17 |ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ LDCT ଦ୍ det ାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଉତ୍ତମ ଏବଂ କ୍ଷତିକାରକ ଫୁସଫୁଲା ନୋଡୁଲ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିବାକୁ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣର ପ୍ରୟୋଗ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥିଲୁ |UPLC-HRMS ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (HC), ବେନିନ୍ ଫୁସଫୁସ୍ ନୋଡୁଲ୍ସ (ବିଏନ୍) ଏବଂ ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା (LA) ନମୁନାକୁ ବିଶ୍ global ର ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମ୍ ତୁଳନା କରିଥିଲୁ |ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ HC ଏବଂ BN ର ସମାନ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଅଛି, ଯେତେବେଳେ LA HC ଏବଂ BN ତୁଳନାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଇଲା |ଆମେ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର ଦୁଇଟି ସେଟ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହା LA କୁ HC ଏବଂ BN ଠାରୁ ଭିନ୍ନ କରିଥାଏ |
ସାଂଘାତିକ ଏବଂ କ୍ଷତିକାରକ ନୋଡୁଲ୍ସ ପାଇଁ ସାମ୍ପ୍ରତିକ LDCT- ଆଧାରିତ ଚିହ୍ନଟ ଯୋଜନା ମୁଖ୍ୟତ time ସମୟ ସହିତ ନୋଡୁଲ୍ସର ଆକାର, ଘନତା, ମର୍ଫୋଲୋଜି ଏବଂ ଅଭିବୃଦ୍ଧି ହାର ଉପରେ ଆଧାରିତ |ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ସହିତ ନୋଡୁଲ୍ସର ଆକାର ନିବିଡ ଭାବରେ ଜଡିତ।ଏପରିକି ଅଧିକ ବିପଦ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ, ନୋଡଗୁଡିକରେ <6 mm ରେ କୁପ୍ରଭାବ ହେବାର ଆଶଙ୍କା <1% ଅଟେ |6 ରୁ 20 ମିଲିମିଟର ନୋଡୁଲ୍ ପାଇଁ କୁପ୍ରଭାବ ହେବାର ଆଶଙ୍କା 8% ରୁ 64% 30 ମଧ୍ୟରେ ରହିଥାଏ |ତେଣୁ, ନିତ୍ୟ ବ୍ୟବହାର୍ଯ୍ୟ CT ଅନୁସରଣ ପାଇଁ ଫ୍ଲିଶନର୍ ସୋସାଇଟି 6 ମିଲିମିଟର କଟଅଫ୍ ବ୍ୟାସକୁ ସୁପାରିଶ କରେ |29 ତଥାପି, 6 ମିଲିମିଟରରୁ ଅଧିକ ଅନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସ (IPN) ର ବିପଦ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏବଂ ପରିଚାଳନା ଯଥେଷ୍ଟ ଭାବରେ କରାଯାଇ ନାହିଁ |ଜନ୍ମଗତ ହୃଦ୍ ରୋଗର ସାମ୍ପ୍ରତିକ ପରିଚାଳନା ସାଧାରଣତ C ବାରମ୍ବାର ସିଟି ମନିଟରିଂ ସହିତ ଜାଗ୍ରତ ଅପେକ୍ଷା ଉପରେ ଆଧାରିତ |
ବ valid ଧ ହୋଇଥିବା ମେଟାବୋଲୋମ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି, ଆମେ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷ ଏବଂ ଉତ୍ତମ ନୋଡୁଲ୍ସ <6 mm ମଧ୍ୟରେ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ସ୍ atures ାକ୍ଷରର ଓଭରଲପ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କଲୁ |ଜ C ବିକ ସମାନତା ପୂର୍ବର CT ଅନୁସନ୍ଧାନ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ ଯେ ନୋଡୁଲ୍ସ <6 ମିମି ପାଇଁ ନୋଡୁଲ୍ସ ପାଇଁ କ୍ଷତିକାରକ ହେବାର ଆଶଙ୍କା କମ୍ ଅଟେ | 30 ଏହା ମନେ ରଖିବା ଉଚିତ ଯେ ଆମର ଫଳାଫଳ ମଧ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଉତ୍ତମ ନୋଡୁଲ୍ସ <6 mm ଏବଂ ≥6 mm ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲଗୁଡିକର ସମାନତା, ପରାମର୍ଶ ଦେଇଥାଏ ଯେ ନୋଡୁଲ୍ ଆକାରକୁ ଖାତିର ନକରି ଉତ୍ତମ ଇଥିଓଲୋଜିର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସଂଜ୍ଞା ସ୍ଥିର ଅଟେ |ଏହିପରି, ଆଧୁନିକ ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ ଏକ ନିୟମ-ପରୀକ୍ଷଣ ଭାବରେ ଏକକ ଆସେ ପ୍ରଦାନ କରିପାରନ୍ତି ଯେତେବେଳେ ନୋଡୁଲଗୁଡିକ ପ୍ରଥମେ CT ରେ ଚିହ୍ନଟ ହୁଏ ଏବଂ କ୍ରମିକ ମନିଟରିଂକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |ସେହି ସମୟରେ, ମେଟାବୋଲିକ୍ ଜ bi ବ ମାର୍କର ସମାନ ପ୍ୟାନେଲ୍ କ୍ଷତିକାରକ ନୋଡୁଲ୍ସ ≥6 ମିଲିମିଟର ଆକାରକୁ ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ସରୁ ପୃଥକ କରିଥିଲା ​​ଏବଂ ସମାନ ଆକାରର IPN ଏବଂ CT ପ୍ରତିଛବିଗୁଡ଼ିକରେ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ମର୍ଫୋଲୋଜିକାଲ୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ପାଇଁ ସଠିକ୍ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲା ​​|ଏହି ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ କ୍ଲାସିଫାୟର୍ 0.927 ର AUC ସହିତ ନୋଡୁଲ୍ସ ≥6 ମିଲିମିଟରର କୁପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ଭଲ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା ​​|ଏକତ୍ର ନିଆଗଲା, ଆମର ଫଳାଫଳ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଅନନ୍ୟ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ସ୍ atures ାକ୍ଷରଗୁଡିକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଟ୍ୟୁମର୍-ପ୍ରେରିତ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିପାରେ ଏବଂ ନୋଡୁଲ୍ ଆକାରଠାରୁ ସ୍ independent ାଧୀନ ଭାବରେ ବିପଦ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ଭାବରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମୂଲ୍ୟ ପାଇପାରେ |
ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା (LUAD) ଏବଂ ସ୍କ୍ୱାମସ୍ ସେଲ୍ କାରସିନୋମା (LUSC) ହେଉଛି ଛୋଟ ଛୋଟ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (NSCLC) |LUSC ତମାଖୁ ବ୍ୟବହାର ସହିତ ଦୃ strongly ଭାବରେ ଜଡିତ 47 ଏବଂ CT ସ୍କ୍ରିନିଂରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସର LUAD ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ହିଷ୍ଟୋଲୋଜି, ଆମର ଶ୍ରେଣୀକରଣ ମଡେଲ୍ ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ନମୁନା ପାଇଁ ନିର୍ମିତ |ୱାଙ୍ଗ ଏବଂ ସହକର୍ମୀମାନେ ମଧ୍ୟ LUAD ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥିଲେ ଏବଂ ଲିପିଡୋମିକ୍ସ ବ୍ୟବହାର କରି ନଅଟି ଲିପିଡ ସ୍ atures ାକ୍ଷର ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲେ ଯାହା ଫୁସଫୁସ କର୍କଟକୁ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରୁ ଭିନ୍ନ କରିଥାଏ |ଷ୍ଟେଜ୍ I LUSC ଏବଂ 74 ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ ର 16 ଟି ମାମଲାରେ ଆମେ ବର୍ତ୍ତମାନର ବର୍ଗୀକରଣକାରୀ ମଡେଲ୍ ପରୀକ୍ଷା କରିଛୁ ଏବଂ LUSC ପୂର୍ବାନୁମାନ ସଠିକତା (AUC 0.776) ପାଳନ କରିଛୁ, LUAD ଏବଂ LUSC ର ନିଜସ୍ୱ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ସ୍ atures ାକ୍ଷର ଥାଇପାରେ ବୋଲି ପରାମର୍ଶ ଦେଇଛୁ |ପ୍ରକୃତରେ, LUAD ଏବଂ LUSC ଇଥିଓଲୋଜି, ଜ ological ବିକ ଉତ୍ପତ୍ତି ଏବଂ ଜେନେଟିକ୍ ଅବରୋଧରେ ଭିନ୍ନ ବୋଲି ଦର୍ଶାଯାଇଛି |ତେଣୁ, ସ୍କ୍ରିନିଂ ପ୍ରୋଗ୍ରାମରେ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟର ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ତାଲିମ ମଡେଲରେ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପ୍ରକାରର ହିଷ୍ଟୋଲୋଜି ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରାଯିବା ଉଚିତ |
ଏଠାରେ, ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ସୁଗମ ନୋଡୁଲ୍ସ ତୁଳନାରେ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ରେ six ଟି ବାରମ୍ବାର ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପଥ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ |ଜାନ୍ଥାଇନ୍ ଏବଂ ହାଇପୋକ୍ସାଣ୍ଟାଇନ୍ ହେଉଛି ପ୍ୟୁରିନ୍ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପଥର ସାଧାରଣ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ |ଆମର ଫଳାଫଳ ସହିତ ସ୍ଥିର, ପ୍ୟୁରିନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସହିତ ଜଡିତ ମଧ୍ୟସ୍ଥିମାନେ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କିମ୍ବା ପ୍ରିନ୍ଭାସିଭ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ରୋଗୀଙ୍କ ସେରମ୍ କିମ୍ବା ଟିସୁରେ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲେ |ଉଚ୍ଚତର ସେରମ୍ ଜାନ୍ଥାଇନ୍ ଏବଂ ହାଇପୋକ୍ସାଣ୍ଟାଇନ୍ ସ୍ତର କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଶୀଘ୍ର ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ଆବଶ୍ୟକ ଆନାବୋଲିଜିମ୍ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିପାରେ |ଗ୍ଲୁକୋଜ ମେଟାବୋଲିଜିମର ଡିଜେଗୁଲେସନ୍ ହେଉଛି କର୍କଟ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ର ଏକ ଜଣାଶୁଣା ଚିହ୍ନ |ଏଠାରେ, ଆମେ HC ଏବଂ BN ଗ୍ରୁପ୍ ତୁଳନାରେ LA ଗ୍ରୁପରେ ପିରୁଭେଟ୍ ଏବଂ ଲାକ୍ଟେଟ୍ ରେ ଏକ ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୃଦ୍ଧି ଦେଖିଲୁ, ଯାହା ଅଣ-ଛୋଟ କୋଷ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (NSCLC) ରୋଗୀଙ୍କ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲରେ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ ପାଥ୍ ଅସ୍ୱାଭାବିକତାର ପୂର୍ବ ରିପୋର୍ଟ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ | ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ |ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସ୍ଥିର ଅଟେ 52,53 |
ଗୁରୁତ୍ ly ପୂର୍ଣ ଭାବରେ, ଆମେ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମାସର ସେରମରେ ପିରୁଭେଟ୍ ଏବଂ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ବିପରୀତ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖିଲୁ |LA ଗ୍ରୁପ୍ ରେ HC କିମ୍ବା BN ଗ୍ରୁପ୍ ତୁଳନାରେ ସେରମ୍ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଲା |କ Interest ତୁହଳର ବିଷୟ, ଏକ ଆଶାକର୍ମୀ କୋହୋର୍ଟ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ପୂର୍ବର ଏକ ବୃହତ ଆକାରର ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ନିମ୍ନ ସ୍ତରର ସର୍କୁଲାର୍ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା |ଟ୍ରିପ୍ଟୋଫାନ୍ ହେଉଛି ଏକ ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଯାହାକୁ ଆମେ ଖାଦ୍ୟରୁ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ପାଇଥାଉ |ଆମେ ସିଦ୍ଧାନ୍ତ ନେଉଛୁ ଯେ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ରେ ସେରମ୍ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ହ୍ରାସ ଏହି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର ଶୀଘ୍ର ହ୍ରାସକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିପାରେ |ଏହା ସମସ୍ତଙ୍କୁ ଜଣା ଯେ କିନୁରେନାଇନ୍ ପଥ ଦେଇ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ କ୍ୟାଟାବୋଲିଜିମର ଶେଷ ଉତ୍ପାଦ ହେଉଛି ଡି ନୋଭୋ NAD + ସିନ୍ଥେସିସ୍ ର ଉତ୍ସ |କାରଣ NAD + ମୁଖ୍ୟତ the ସାଲଭେଜ୍ ପଥ ମାଧ୍ୟମରେ ଉତ୍ପାଦିତ ହୁଏ, ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଏବଂ ରୋଗରେ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ରେ NAD + ର ଗୁରୁତ୍ୱ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଏ |TCGA ଡାଟାବେସର ଆମର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦର୍ଶାଇଲା ଯେ ସାଧାରଣ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ତୁଳନାରେ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ରେ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର ସଲ୍ୟୁଟ ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର 7A5 (SLC7A5) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ ଏନଜାଇମ GAPDH ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ ସକରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସମ୍ପର୍କିତ |ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ମୁଖ୍ୟତ the ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମୋର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଦମନ କରିବାରେ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ କ୍ୟାଟାବୋଲିଜିମର ଭୂମିକା ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥିଲେ 40,41,42 |ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଥାଉ ଯେ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ କୋଷରେ SLC7A5 ର ନକ୍ଡାଉନ୍ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ଅପ୍ଟେକ୍ଟର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଦ୍ cell ାରା ସେଲୁଲାର୍ NAD ସ୍ତର ହ୍ରାସ ହୁଏ ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ଏକ ମିଳିତ ଆଘାତ ହୁଏ |ସଂକ୍ଷେପରେ, ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ର କ୍ଷତିକାରକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମର ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ଏକ ଜ ological ବିକ ଆଧାର ପ୍ରଦାନ କରେ |
NSCLC ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ EGFR ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ହେଉଛି ସାଧାରଣ ଡ୍ରାଇଭର ପରିବର୍ତ୍ତନ |ଆମର ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ EGFR ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (n = 41) ରୋଗୀମାନଙ୍କର ସାମଗ୍ରିକ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର EGFR (n = 31) ରୋଗୀଙ୍କ ପରି ସମାନ, ଯଦିଓ ଆମେ ଏସିଲକାର୍ନିଟିନ୍ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କିଛି EGFR ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ରୋଗୀଙ୍କ ସେରମ୍ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଥିବାର ଦେଖିଲୁ |ଏସିଲକାର୍ନିଟାଇନ୍ସର ସ୍ଥାପିତ କାର୍ଯ୍ୟ ହେଉଛି ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମରୁ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସରେ ଏସିଲ୍ ଗୋଷ୍ଠୀ ପରିବହନ କରିବା, ଯାହା ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ର ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ହୋଇ ଶକ୍ତି ଉତ୍ପାଦନ କରିଥାଏ |ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନ ସହିତ ସ୍ଥିର, ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରେ 102 ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ଟିସୁ ନମୁନାର ବିଶ୍ global ର ମେଟାବୋଲୋମକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି EGFR ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଏବଂ EGFR ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ମେଟାବୋଲୋମ ପ୍ରୋଫାଇଲ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା |କ Interest ତୁହଳର ବିଷୟ, EGFR ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଗ୍ରୁପରେ ଏସିଲକାର୍ନିଟିନ୍ ବିଷୟବସ୍ତୁ ମଧ୍ୟ ମିଳିଥିଲା ​​|ତେଣୁ, ଏସିଲକାର୍ନିଟିନ୍ ସ୍ତରର ପରିବର୍ତ୍ତନ EGFR ଦ୍ ind ାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ମେଟାବୋଲିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ କି ନାହିଁ ଏବଂ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ମଲିକୁଲାର ପଥଗୁଡିକ ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟ ହୋଇପାରେ |
ପରିଶେଷରେ, ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ଫୁସଫୁସ ନୋଡୁଲ୍ସର ଡିଫେରିଏଲ୍ ନିରାକରଣ ପାଇଁ ଏକ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲିକ୍ କ୍ଲାସିଫାୟର୍ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରେ ଏବଂ ଏକ କାର୍ଯ୍ୟଧାରା ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଇଥାଏ ଯାହା ବିପଦର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନକୁ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ କରିପାରିବ ଏବଂ ସିଟି ସ୍କାନ୍ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଉପରେ ଆଧାର କରି କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରିଚାଳନାକୁ ସୁଗମ କରିପାରିବ |
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ସୂର୍ଯ୍ୟ ୟାଟ-ସେନ୍ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ କର୍କଟ ହସ୍ପିଟାଲର ନ ics ତିକ କମିଟି, ସୂର୍ଯ୍ୟ ୟାଟ-ସେନ୍ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟର ପ୍ରଥମ ଅନୁବନ୍ଧିତ ହସ୍ପିଟାଲ୍ ଏବଂ ଜେଙ୍ଗଜୋ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ କର୍କଟ ହସ୍ପିଟାଲର ନ ics ତିକ କମିଟି ଅନୁମୋଦନ କରିଛି।ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବ valid ଧତା ଗୋଷ୍ଠୀରେ, କର୍କଟ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ନିରାକରଣ ବିଭାଗ, ସୂର୍ଯ୍ୟ ୟାଟ-ସେନ୍ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ କର୍କଟ କେନ୍ଦ୍ରରେ ବାର୍ଷିକ ଡାକ୍ତରୀ ପରୀକ୍ଷା କରୁଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଠାରୁ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଠାରୁ 174 ସେରା ଏବଂ ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲରୁ 244 ସେରା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା |ସେରମ୍ |ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ସୂର୍ଯ୍ୟ ୟାଟ-ସେନ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ କର୍କଟ କେନ୍ଦ୍ରରୁ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା |ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା ସମବାୟ ସମିତିରେ 48 ଟି ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍, ସୂର୍ଯ୍ୟ ୟାଟ-ସେନ୍ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟର ପ୍ରଥମ ଅନୁବନ୍ଧିତ ହସ୍ପିଟାଲରୁ ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ଏବଂ ଜେଙ୍ଗଜୋ କ୍ୟାନସର ହସ୍ପିଟାଲର ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ମାମଲା ଥିଲା |ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ମେଟାବୋଲିକ୍ କ୍ଲାସିଫାୟାରର ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କ୍ଷମତା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ସନ୍ ୟାଟ-ସେନ୍ ୟୁନିଭରସିଟି କର୍କଟ କେନ୍ଦ୍ର ମଧ୍ୟ ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ସ୍କ୍ୱାମସ୍ ସେଲ୍ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗର 16 ଟି ମାମଲା ସଂଗ୍ରହ କରିଛି (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ସାରଣୀ 5 ରେ ରୋଗୀର ଗୁଣ ଦର୍ଶାଯାଇଛି) |ଜାନୁଆରୀ 2018 ରୁ ମେ 2020 ମଧ୍ୟରେ ଆବିଷ୍କାର କୋହୋର୍ଟ୍ ଏବଂ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବ valid ଧତା କୋହୋର୍ଟ୍ ରୁ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା | ଅଗଷ୍ଟ 2021 ରୁ ଅକ୍ଟୋବର 2022 ମଧ୍ୟରେ ବାହ୍ୟ ବ valid ଧିକରଣ କୋହୋର୍ଟ୍ ପାଇଁ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା | cohortଆବିଷ୍କାର ଦଳ ଏବଂ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ସମୀକ୍ଷା ଦଳ |ଆତ୍ମ ରିପୋର୍ଟ ଉପରେ ଆଧାର କରି ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଲିଙ୍ଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା |ସମସ୍ତ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କଠାରୁ ସୂଚନାଯୋଗ୍ୟ ସମ୍ମତି ମିଳିଥିଲା ​​ଏବଂ କ compensation ଣସି କ୍ଷତିପୂରଣ ଦିଆଯାଇନଥିଲା |ବିଶ୍ଳେଷଣ ସମୟରେ 2 ରୁ 5 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ଥିର ସିଟି ସ୍କାନ୍ ସ୍କୋର ଥିବା ବିଷୟଗୁଡ଼ିକ ଥିଲା, ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା ନମୁନାରୁ 1 ଟି ମାମଲା ବ୍ୟତୀତ, ଯାହା ଅପରେଟିଭ୍ ଭାବରେ ସଂଗୃହିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ହିଷ୍ଟୋପାଥୋଲୋଜି ଦ୍ diagn ାରା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା।କ୍ରନିକ୍ ବ୍ରୋଙ୍କାଇଟିସ୍ କୁ ଛାଡିଦେଲେ |ଫୁସଫୁସ ରିଜେକସନ ପୂର୍ବରୁ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ମାମଲା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ପାଥୋଲୋଜିକାଲ ନିରାକରଣ ଦ୍ confirmed ାରା ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା।କ ant ଣସି ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲାଣ୍ଟ ବିନା ସେରମ୍ ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ଟ୍ୟୁବରେ ଉପବାସ ରକ୍ତ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା |ରୁମ ତାପମାତ୍ରାରେ 1 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ରକ୍ତ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ତା’ପରେ 2851 × g ରେ 10 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ 4 ° C ରେ ସେରମ୍ ସୁପର୍ନେଟାଣ୍ଟ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା |ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଉତ୍ତୋଳନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସେରମ୍ ଆଲିକଟ୍ -80 ° C ରେ ଫ୍ରିଜ୍ ହୋଇଯାଇଥିଲା |କର୍କଟ ରୋଗ ନିରାକରଣ ଏବଂ ଡାକ୍ତରୀ ପରୀକ୍ଷା ବିଭାଗ ସୂର୍ଯ୍ୟ ୟାଟ-ସେନ୍ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ କର୍କଟ କେନ୍ଦ୍ର 100 ରୁ ଅଧିକ ସୁସ୍ଥ ଦାତାଙ୍କ ଠାରୁ 40 ରୁ 55 ବର୍ଷ ବୟସର ସମାନ ସଂଖ୍ୟକ ପୁରୁଷ ଏବଂ ମହିଳାଙ୍କ ସମେତ ଏକ ସେରମ୍ ସଂଗ୍ରହ କରିଥିଲା।ପ୍ରତ୍ୟେକ ଦାତା ନମୁନାର ସମାନ ପରିମାଣ ମିଶ୍ରିତ ହୋଇଥିଲା, ଫଳାଫଳ ପୁଲକୁ ଆଲିକଟ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ -80 ° C ରେ ସଂରକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ଗୁଣବତ୍ତା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ଡାଟା ମାନକକରଣ ପାଇଁ ସେରମ୍ ମିଶ୍ରଣକୁ ରେଫରେନ୍ସ ସାମଗ୍ରୀ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା |
ରେଫରେନ୍ସ ସେରମ୍ ଏବଂ ପରୀକ୍ଷଣ ନମୁନାଗୁଡିକ ଥୋଇ ଦିଆଗଲା ଏବଂ ମିଳିତ ନିଷ୍କାସନ ପଦ୍ଧତି (MTBE / ମିଥାନୋଲ୍ / ଜଳ) 56 ବ୍ୟବହାର କରି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା |ସଂକ୍ଷେପରେ, 50 μl ସେରମ୍ 225 μl ବରଫ-ଥଣ୍ଡା ମିଥାନୋଲ୍ ଏବଂ 750 μl ବରଫ-ଥଣ୍ଡା ମିଥାଇଲ୍ ଟର୍ଟ-ବଟିଲ୍ ଇଥର (MTBE) ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ହେଲା |ଏହି ମିଶ୍ରଣକୁ ଘାଣ୍ଟନ୍ତୁ ଏବଂ 1 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ବରଫରେ ଇନକ୍ୟୁବେଟ୍ କରନ୍ତୁ |ପରେ ନମୁନାଗୁଡିକ ମିଶ୍ରିତ ଏବଂ ଭର୍ଟେକ୍ସ 188 μl MS- ଗ୍ରେଡ୍ ଜଳ ସହିତ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମାନକ ଧାରଣ କରିଥିଲା ​​(13C-lactate, 13C3-pyruvate, 13C-methionine, ଏବଂ 13C6-isoleucine, କେମ୍ବ୍ରିଜ୍ ଆଇସୋଟୋପ୍ ଲାବୋରେଟୋରୀରୁ କିଣାଯାଇଥିଲା) |ପରେ ଏହି ମିଶ୍ରଣକୁ 15,000 × g ରେ 4 ° C ରେ 10 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ ସେଣ୍ଟ୍ରିଫୁଗ୍ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ନିମ୍ନ ପର୍ଯ୍ୟାୟଟି ସକରାତ୍ମକ ଏବଂ ନକାରାତ୍ମକ ମୋଡରେ LC-MS ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଦୁଇଟି ଟ୍ୟୁବ୍ (ପ୍ରତ୍ୟେକ 125 μL) କୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହେଲା |ଶେଷରେ, ଏକ ନମୁନା ଏକ ଉଚ୍ଚ ଗତିର ଭ୍ୟାକ୍ୟୁମ୍ ଏକାଗ୍ରତାରେ ଶୁଷ୍କ ହେବା ପାଇଁ ବାଷ୍ପୀଭୂତ ହେଲା |
ଶୁଖିଲା ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୁଡିକ 120 μl ରେ 80% ଏସିଟୋନିଟ୍ରିଲରେ ପୁନ stit ନିର୍ମାଣ କରାଯାଇଥିଲା, 5 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ ଭର୍ଟେକ୍ସଡ୍ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ 4,000 C ରେ 10 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ 15,000 × g ରେ ସେଣ୍ଟ୍ରିଫୁଗ୍ କରାଯାଇଥିଲା |ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ମାଇକ୍ରୋ ଇନ୍ସର୍ଟ ସହିତ ଅଲ ern କିକ ପଦାର୍ଥକୁ ଆମ୍ବର ଗ୍ଲାସ୍ ଭିଆଲରେ ସ୍ଥାନାନ୍ତର କରାଯାଇଥିଲା |ଏକ ଅଲ୍ଟ୍ରା-କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ହାଇ-ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ୍ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (UPLC-HRMS) ପ୍ଲାଟଫର୍ମରେ ଲକ୍ଷ୍ୟହୀନ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ |ଏକ Dionex Ultimate 3000 UPLC ସିଷ୍ଟମ୍ ଏବଂ ACQUITY BEH Amide ସ୍ତମ୍ଭ (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, Waters) ବ୍ୟବହାର କରି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୁଡିକ ଅଲଗା କରାଯାଇଥିଲା |ପଜିଟିଭ୍ ଆୟନ ମୋଡ୍ ରେ, ମୋବାଇଲ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟଗୁଡିକ 95% (A) ଏବଂ 50% ଆସେଟୋନିଟ୍ରିଲ୍ (B) ଥିଲା, ପ୍ରତ୍ୟେକରେ 10 mmol / L ଆମୋନିଅମ୍ ଆସେଟେଟ୍ ଏବଂ 0.1% ଫର୍ମିକ୍ ଏସିଡ୍ ଥାଏ |ନେଗେଟିଭ୍ ମୋଡ୍ ରେ, ମୋବାଇଲ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ A ଏବଂ B ଯଥାକ୍ରମେ 95% ଏବଂ 50% ଆସେଟୋନିଟ୍ରିଲ୍ ଧାରଣ କରିଥିଲା, ଉଭୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ 10 mmol / L ଆମୋନିଅମ୍ ଆସେଟେଟ୍, pH = 9 ରହିଥିଲା ​​| ଗ୍ରେଡିଏଣ୍ଟ୍ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ୍ ଏହିପରି ଥିଲା: 0–0.5 ମିନିଟ୍, 2% B;0.5–12 ମିନିଟ୍, 2–50% ବି;12–14 ମିନିଟ୍, 50–98% ବି;14-16 ମିନିଟ୍, 98% ବି;16–16.1।ମିନିଟ୍, 98 –2% B;16.1–20 ମିନିଟ୍, 2% ବି ସ୍ତମ୍ଭ 40 ° C ରେ ଏବଂ ଅଟୋସାମପ୍ଲେରରେ 10 ° C ରେ ନମୁନା ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ପ୍ରବାହ ହାର 0.3। Ml ମିଲି / ମିନିଟ୍, ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍ ପରିମାଣ 3 μl ଥିଲା |ଏକ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋସ୍ପ୍ରେ ଆୟନାଇଜେସନ୍ (ESI) ଉତ୍ସ ସହିତ ଏକ Q- ନିଷ୍କ୍ରିୟ ଅର୍ବିଟ୍ରାପ୍ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟର (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍) ପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍କାନ୍ ମୋଡ୍ ରେ ପରିଚାଳିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ବହୁ ପରିମାଣର ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ ପାଇଁ ddMS2 ମନିଟରିଂ ମୋଡ୍ ସହିତ ଯୋଡି ହୋଇଥିଲା |ଏମ୍ଏସ୍ ପାରାମିଟରଗୁଡିକ ନିମ୍ନଲିଖିତ ଭାବରେ ସେଟ୍ କରାଯାଇଥିଲା: ସ୍ପ୍ରେ ଭୋଲଟେଜ୍ +3.8 କେଭି / - 3.2 କେଭି, କ୍ୟାପିଲାରୀ ତାପମାତ୍ରା 320 ° C, ield ାଲିବା ଗ୍ୟାସ୍ 40 ଆର୍ବ, ସହାୟକ ଗ୍ୟାସ୍ 10 ଆର୍ବ, ପ୍ରୋବ ହିଟର ତାପମାତ୍ରା 350 ° C, ସ୍କାନିଂ ପରିସର 70-1050 ମି / ଘଣ୍ଟା, ରେଜୋଲୁସନ70 000. Xcalibur 4.1 (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍) ବ୍ୟବହାର କରି ତଥ୍ୟ ହାସଲ କରାଯାଇଥିଲା |
ତଥ୍ୟ ଗୁଣବତ୍ତା ଆକଳନ କରିବାକୁ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ନମୁନାରୁ ଅଲ ern କିକ ପଦାର୍ଥର 10 μL ଆଲିକଟ୍ ଅପସାରଣ କରି ପୁଲଡ୍ ଗୁଣବତ୍ତା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (QC) ନମୁନା ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇଥିଲା |UPLC-MS ସିଷ୍ଟମର ସ୍ଥିରତାକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଆନାଲିଟିକାଲ୍ କ୍ରମର ଆରମ୍ଭରେ Six ଟି ଗୁଣାତ୍ମକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ନମୁନା ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ଗୁଣବତ୍ତା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ନମୁନାଗୁଡ଼ିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟକ୍ରମେ ବ୍ୟାଚରେ ପରିଚିତ ହୁଏ |ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ସମସ୍ତ 11 ଟି ବ୍ୟାଚ୍ ସେରମ୍ ନମୁନା LC-MS ଦ୍ୱାରା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |100 ସୁସ୍ଥ ଦାତାଙ୍କ ଠାରୁ ଏକ ସେରମ୍ ପୁଲ୍ ମିଶ୍ରଣର ଆଲିକଟ୍ ନିର୍ବାହ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଉପରେ ନଜର ରଖିବା ଏବଂ ବ୍ୟାଚ୍-ଟୁ-ବ୍ୟାଚ୍ ପ୍ରଭାବ ପାଇଁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ସମ୍ପୃକ୍ତ ବ୍ୟାଚ୍ ରେ ରେଫରେନ୍ସ ସାମଗ୍ରୀ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା |ସନ୍ ୟାଟ-ସେନ୍ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟର ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ସେଣ୍ଟରରେ ଆବିଷ୍କାର କୋହୋର୍ଟ୍, ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବ valid ଧତା କୋହୋର୍ଟ୍ ଏବଂ ବାହ୍ୟ ବ valid ଧତା କୋହୋର୍ଟ୍ ର ଲକ୍ଷ୍ୟହୀନ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ଗୁଆଙ୍ଗଡଙ୍ଗ ୟୁନିଭରସିଟି ଅଫ୍ ଟେକ୍ନୋଲୋଜି ଆନାଲିସିସ୍ ଏବଂ ଟେଷ୍ଟିଂ ସେଣ୍ଟରର ବାହ୍ୟ ଲାବୋରେଟୋରୀ ମଧ୍ୟ ବର୍ଗୀକରଣକାରୀ ମଡେଲର କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ବାହ୍ୟ କୋହର୍ଟରୁ 40 ଟି ନମୁନା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଛି |
ଉତ୍ତୋଳନ ଏବଂ ପୁନ stitution ନିର୍ମାଣ ପରେ, ଏକାଧିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମନିଟରିଂ (MRM) ମୋଡରେ ଏକ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋସ୍ପ୍ରେ ଆୟନାଇଜେସନ୍ (ESI) ଉତ୍ସ ସହିତ ଅଲ୍ଟ୍ରା-ଉଚ୍ଚ କ୍ଷମତା ସମ୍ପନ୍ନ ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ଟାଣ୍ଡେମ୍ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (ଆଜିଲିଣ୍ଟ 6495 ଟ୍ରିପଲ୍ ଚତୁର୍ଭୁଜ) ବ୍ୟବହାର କରି ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିମାଣ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା |ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଅଲଗା କରିବା ପାଇଁ ଏକ ACQUITY BEH Amide ସ୍ତମ୍ଭ (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, Waters) ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା |ମୋବାଇଲ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ% ୦% (ଏ) ଏବଂ %% ଏସେଟୋନିଟ୍ରିଲ୍ (ବି) 10 ମିମୋଲ୍ / ଏଲ୍ ଆମୋନିୟମ୍ ଆସେଟେଟ୍ ଏବଂ 0.1% ଆମୋନିୟା ସଲ୍ୟୁସନ୍ ରହିଥିଲା ​​|ଗ୍ରେଡିଏଣ୍ଟ୍ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ୍ ଏହିପରି ଥିଲା: 0-1.5 ମିନିଟ୍, 0% ବି;1.5-6.5 ମିନିଟ୍, 0-15% B;6.5-8 ମିନିଟ୍, 15% ବି;8–8.5 ମିନିଟ୍, 15% –0% ବି;8.5–11.5 ମିନିଟ୍, 0% ବି।ସ୍ତମ୍ଭ 40 ° C ରେ ଏବଂ ଅଟୋସାମପ୍ଲେରରେ 10 ° C ରେ ନମୁନା ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ପ୍ରବାହ ହାର 0.3। M ଏମଏଲ୍ / ମିନିଟ୍ ଏବଂ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍ ପରିମାଣ 1 μL ଥିଲା |MS ପାରାମିଟରଗୁଡିକ ନିମ୍ନଲିଖିତ ଭାବରେ ସେଟ୍ କରାଯାଇଥିଲା: କ୍ୟାପିଲାରୀ ଭୋଲଟେଜ୍ ± 3.5 କେଭି, ନେବୁଲାଇଜର ଚାପ 35 ପିସି, ଶୀଟ୍ ଗ୍ୟାସ୍ ପ୍ରବାହ 12 L / ମିନିଟ୍, ଶୀଟ୍ ଗ୍ୟାସ୍ ତାପମାତ୍ରା 350 ° C, ଶୁଖିଲା ଗ୍ୟାସ୍ ତାପମାତ୍ରା 250 ° C ଏବଂ ଶୁଖିଲା ଗ୍ୟାସ୍ ପ୍ରବାହ 14 l / ମିନିଟ୍ |ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍, ପିରୁଭେଟ୍, ଲାକ୍ଟେଟ୍, ହାଇପୋକ୍ସାଣ୍ଟାଇନ୍ ଏବଂ ଜାନ୍ଥାଇନ୍ ର MRM ରୂପାନ୍ତର ଥିଲା 205.0–187.9, 87.0–43.4, 89.0–43.3, 135.0–92.3 ଏବଂ 151.0-107 |ଯଥାକ୍ରମେ 9ମାସ ହଣ୍ଟର୍ B.07.00 (ଆଜିଲିଣ୍ଟ୍ ଟେକ୍ନୋଲୋଜି) ବ୍ୟବହାର କରି ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା |ସେରମ୍ ନମୁନା ପାଇଁ, ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍, ପିରୁଭେଟ୍, ଲାକ୍ଟେଟ୍, ହାଇପୋକ୍ସାଣ୍ଟାଇନ୍, ଏବଂ ଜାନ୍ଥାଇନ୍ ମାନକ ମିଶ୍ରଣ ସମାଧାନର କାଲିବ୍ରେସନ୍ ବକ୍ର ବ୍ୟବହାର କରି ପରିମାଣ କରାଯାଇଥିଲା |କୋଷ ନମୁନା ପାଇଁ, ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ବିଷୟବସ୍ତୁ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମାନକ ଏବଂ ସେଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମାସରେ ସ୍ ized ାଭାବିକ ହୋଇଥିଲା |
ପାଇକ ନିଷ୍କାସନ (m / z ଏବଂ ଧାରଣ ସମୟ (RT)) କମ୍ପାଉଣ୍ଡ ଆବିଷ୍କାର 3.1 ଏବଂ ଟ୍ରେସଫିଣ୍ଡର 4.0 (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍) ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଥିଲା |ବ୍ୟାଚ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ, ପରୀକ୍ଷଣ ନମୁନାର ପ୍ରତ୍ୟେକ ଚରିତ୍ରିକ ଶିଖରକୁ ଆପେକ୍ଷିକ ପ୍ରଚୁରତା ପାଇବା ପାଇଁ ସମାନ ବ୍ୟାଚରୁ ରେଫରେନ୍ସ ସାମଗ୍ରୀର ଚରିତ୍ରିକ ଶିଖ ଦ୍ୱାରା ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା |ମାନକକରଣ ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପରେ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମାନକଗୁଡିକର ଆପେକ୍ଷିକ ମାନକ ବିଚ୍ୟୁତିଗୁଡିକ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ସାରଣୀ 6 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି | ଦୁଇ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ମିଥ୍ୟା ଆବିଷ୍କାର ହାର (FDR <0.05, ୱିଲକକ୍ସନ୍ ସ୍ signed ାକ୍ଷରିତ ରାଙ୍କ ପରୀକ୍ଷା) ଏବଂ ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ (> 1.2 କିମ୍ବା <0.83) ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ ହୋଇଥିଲା |ବାହାର କରାଯାଇଥିବା ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକର କଞ୍ଚା MS ତଥ୍ୟ ଏବଂ ରେଫରେନ୍ସ ସେରମ୍-ସଂଶୋଧିତ MS ତଥ୍ୟ ଯଥାକ୍ରମେ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଡାଟା 1 ଏବଂ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଡାଟା 2 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ମେଟାବୋଲାଇଟ୍, ପୁଟିଭ୍ ଭାବରେ ଟିପ୍ପଣୀ ହୋଇଥିବା ଯ ounds ଗିକ, ପୁଟିଭ୍ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ଯ ound ଗିକ ଶ୍ରେଣୀ ଏବଂ ଅଜ୍ଞାତ ଯ ounds ଗିକ 22 ସହିତ ପରିଚୟର ଚାରୋଟି ପରିଭାଷିତ ସ୍ତର ଉପରେ ଆଧାର କରି ଶିଖର ଟିପ୍ପଣୀ କରାଯାଇଥିଲା |କମ୍ପାଉଣ୍ଡ ଆବିଷ୍କାର 3.1 (mzCloud, HMDB, Chemspider) ରେ ଡାଟାବେସ୍ ସନ୍ଧାନ ଉପରେ ଆଧାର କରି, MS / MS ମେଳକ ବ valid ଧ ମାନକ ସହିତ ଜ bi ବିକ ଯ ounds ଗିକ କିମ୍ବା mzCloud (ସ୍କୋର> 85) କିମ୍ବା ଚେମସ୍ପାଇଡର୍ ମଧ୍ୟରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଭାବରେ ମନୋନୀତ ହେଲା |ପ୍ରତ୍ୟେକ ବ feature ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ପାଇଁ ପାଇକ ଟିପ୍ପଣୀଗୁଡିକ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଡାଟା 3 ରେ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରାଯାଇଛି |ମେଟାବୋ ଆନାଲିଷ୍ଟ 5.0 ମଧ୍ୟ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି KEGG ପାଥୱେ ସମୃଦ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଥିଲା ​​|ମୁଖ୍ୟ ଉପାଦାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ (PCA) ଏବଂ ଆଂଶିକ ସର୍ବନିମ୍ନ ବର୍ଗଗୁଡିକ ଭେଦଭାବକାରୀ ବିଶ୍ଳେଷଣ (PLS-DA) ରକ୍ ସଫ୍ଟୱେର୍ ପ୍ୟାକେଜ୍ (v.1.26.4) ବ୍ୟବହାର କରି ଷ୍ଟାକ ସ୍ normal ାଭାବିକତା ଏବଂ ଅଟୋସ୍କାଲିଂ ସହିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |ନୋଡୁଲ୍ କୁପ୍ରଭାବର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ସର୍ବୋଚ୍ଚ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ବାୟୋମାର୍କର୍ ମଡେଲ୍, ସର୍ବନିମ୍ନ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ସଙ୍କୋଚନ ଏବଂ ଚୟନ ଅପରେଟର (LASSO, R ପ୍ୟାକେଜ୍ v.4.1-3) ସହିତ ବାଇନାରୀ ଲଜିଷ୍ଟିକ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇଥିଲା |ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ବ valid ଧତା ସେଟରେ ଭେଦଭାବକାରୀ ମଡେଲର କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା pROC ପ୍ୟାକେଜ୍ (v.1.18.0।) ଅନୁଯାୟୀ ROC ବିଶ୍ଳେଷଣ ଉପରେ ଆଧାର କରି AUC ଆକଳନ କରି ବର୍ଣ୍ଣିତ ହୋଇଥିଲା |ମଡେଲର ସର୍ବାଧିକ ୟୋଡେନ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା + ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା - 1) ଉପରେ ଆଧାର କରି ସର୍ବୋଚ୍ଚ ସମ୍ଭାବ୍ୟତା କଟଅଫ୍ ପ୍ରାପ୍ତ ହେଲା |ସୀମାଠାରୁ କମ୍ କିମ୍ବା ଅଧିକ ମୂଲ୍ୟ ବିଶିଷ୍ଟ ନମୁନାଗୁଡିକ ଯଥାକ୍ରମେ ବେନିନ୍ ନୋଡୁଲ୍ସ ଏବଂ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମା ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯିବ |
A549 କୋଷଗୁଡିକ (# CCL-185, ଆମେରିକୀୟ ପ୍ରକାର ସଂସ୍କୃତି ସଂଗ୍ରହ) F-12K ମାଧ୍ୟମରେ 10% FBS ଧାରଣ କରିଥିଲା ​​|SLC7A5 କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା କ୍ଷୁଦ୍ର ହେୟାରପିନ RNA (shRNA) କ୍ରମ ଏବଂ ଏକ ନନ୍-ଟାର୍ଗେଟ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ (NC) ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ ଭେକ୍ଟର pLKO.1-puro ରେ ଭର୍ତ୍ତି କରାଯାଇଥିଲା |SHSLC7A5 ର ଆଣ୍ଟିସେନ୍ସ କ୍ରମଗୁଡିକ ନିମ୍ନଲିଖିତ: Sh1 (5′-GGAGAAACCTGATGAACAGTT-3 ′), Sh2 (5′-GCCGTGGACTTCGGGAACTAT-3 ′) |ସେଲ୍ ସିଗନାଲିଂ ଟେକ୍ନୋଲୋଜିରୁ SLC7A5 (# 5347) ଏବଂ ଟ୍ୟୁବୁଲିନ୍ (# 2148) କୁ ଆଣ୍ଟିବଡି କ୍ରୟ କରାଯାଇଥିଲା |ପାଶ୍ଚାତ୍ୟ ବ୍ଲଟ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ 1: 1000 ର ମିଶ୍ରଣରେ SLC7A5 ଏବଂ ଟ୍ୟୁବୁଲିନ୍ ପାଇଁ ଆଣ୍ଟିବଡି ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା |
ସେହର୍ସ ଏକ୍ସଏଫ୍ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଟେଷ୍ଟ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ଏସିଡିଫିକେସନ୍ (ECAR) ସ୍ତରକୁ ମାପ କରିଥାଏ |ଅନୁସନ୍ଧାନରେ, ଗ୍ଲୁକୋଜ୍, ଅଲିଗୋମାଇସିନ୍ ଏ, ଏବଂ 2-ଡିଜି କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ECAR ଦ୍ ured ାରା ମାପ କରାଯାଉଥିବା ସେଲୁଲାର୍ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ କ୍ଷମତା ପରୀକ୍ଷା କରିବାକୁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା |
ଟାର୍ଗେଟ୍ ନଥିବା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (NC) ଏବଂ shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ସହିତ ଟ୍ରାନ୍ସଫେକ୍ଟ ହୋଇଥିବା A549 କୋଷଗୁଡ଼ିକ ରାତିସାରା 10 ସେମି ବ୍ୟାସାର୍ଦ୍ଧ ପାତ୍ରରେ ଧରାଯାଇଥିଲା |ସେଲ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୁଡିକ 1 ମିଲି ବରଫ-ଥଣ୍ଡା 80% ଜଳୀୟ ମିଥାନୋଲ୍ ସହିତ ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା |ମିଥାନୋଲ୍ ଦ୍ରବଣରେ ଥିବା କୋଷଗୁଡିକ ସ୍କ୍ରାପ୍ କରାଯାଇଥିଲା, ଏକ ନୂତନ ଟ୍ୟୁବ୍ ରେ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ 15,000 × g ରେ 15 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ 4 ° C ରେ ସେଣ୍ଟ୍ରିଫୁଗ୍ କରାଯାଇଥିଲା |ଏକ ଉଚ୍ଚ ଗତିର ଭ୍ୟାକ୍ୟୁମ୍ ଏକାଗ୍ରତା ବ୍ୟବହାର କରି 800 µl ଅଲ ern କିକ ଏବଂ ଶୁଖିଲା ସଂଗ୍ରହ କରନ୍ତୁ |ଶୁଖିଲା ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ପେଲେଟଗୁଡିକ ଉପରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ପରି LC-MS / MS ବ୍ୟବହାର କରି ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍ ସ୍ତର ପାଇଁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |A549 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ସେଲୁଲାର୍ NAD (H) ସ୍ତରଗୁଡିକ (NC ଏବଂ shSLC7A5) ନିର୍ମାତାଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଅନୁଯାୟୀ ପରିମାଣିକ NAD + / NADH କଲର୍ମେଟ୍ରିକ୍ କିଟ୍ (# K337, BioVision) ବ୍ୟବହାର କରି ମାପ କରାଯାଇଥିଲା |ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ପରିମାଣକୁ ସ୍ୱାଭାବିକ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରତ୍ୟେକ ନମୁନା ପାଇଁ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍ତର ମାପ କରାଯାଇଥିଲା |
ନମୁନା ଆକାର ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ କ No ଣସି ପରିସଂଖ୍ୟାନ ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇନଥିଲା |ବାୟୋମାର୍କର୍ ଆବିଷ୍କାର ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖାଯାଇଥିବା ପୂର୍ବ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନ 15,18 ଆକାର ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପାଇଁ ମାନଦଣ୍ଡ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏହି ରିପୋର୍ଟଗୁଡିକ ତୁଳନାରେ ଆମର ନମୁନା ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ଥିଲା |ଅଧ୍ୟୟନ ସମବାୟ ସମିତିରୁ କ sam ଣସି ନମୁନାକୁ ବାଦ ଦିଆଯାଇ ନାହିଁ |ଲକ୍ଷ୍ୟହୀନ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ସେରମ୍ ନମୁନାଗୁଡିକ ଏକ ଆବିଷ୍କାର ଗୋଷ୍ଠୀ (306 କେସ୍, 74.6%) ଏବଂ ଏକ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବ valid ଧତା ଗୋଷ୍ଠୀ (104 କେସ୍, 25.4%) କୁ ନ୍ୟସ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା |ଟାର୍ଗେଟେଡ୍ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଆବିଷ୍କାର ସେଟରୁ ଆମେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଗୋଷ୍ଠୀରୁ 70 ଟି ମାମଲା ମଧ୍ୟ ମନଇଚ୍ଛା ଚୟନ କରିଛୁ |ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ LC-MS ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ ଏବଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସମୟରେ ଗୋଷ୍ଠୀ ଆସାଇନମେଣ୍ଟକୁ ଅନ୍ଧ କରିଦେଲେ |ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ତଥ୍ୟ ଏବଂ କୋଷ ପରୀକ୍ଷଣର ପରିସଂଖ୍ୟାନ ବିଶ୍ଳେଷଣକୁ ସମ୍ପୃକ୍ତ ଫଳାଫଳ, ଚିତ୍ର କିମ୍ବଦନ୍ତୀ ଏବଂ ପଦ୍ଧତି ବିଭାଗରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି |ସମାନ ଫଳାଫଳ ସହିତ ସ୍ cell ାଧୀନ ଭାବରେ ତିନିଥର ସେଲୁଲାର୍ ଟ୍ରାଇପଟୋଫାନ୍, NADT, ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ପରିମାଣ କରାଯାଇଥିଲା |
ଅଧ୍ୟୟନ ଡିଜାଇନ୍ ବିଷୟରେ ଅଧିକ ସୂଚନା ପାଇଁ, ଏହି ଆର୍ଟିକିଲ୍ ସହିତ ଜଡିତ ପ୍ରାକୃତିକ ପୋର୍ଟଫୋଲିଓ ରିପୋର୍ଟ ଅବଷ୍ଟ୍ରାକ୍ଟ ଦେଖନ୍ତୁ |
ବାହାର କରାଯାଇଥିବା ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକର କଞ୍ଚା MS ତଥ୍ୟ ଏବଂ ରେଫରେନ୍ସ ସେରମର ସ୍ ized ାଭାବିକ MS ତଥ୍ୟ ଯଥାକ୍ରମେ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଡାଟା 1 ଏବଂ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଡାଟା 2 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |ଡିଫେରିଏଲ୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ପାଇଁ ପାଇକ ଟିପ୍ପଣୀ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଡାଟା 3 ରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି | LUAD TCGA ଡାଟାସେଟ୍ https://portal.gdc.cancer.gov/ ରୁ ଡାଉନଲୋଡ୍ ହୋଇପାରିବ |ଗ୍ରାଫ୍ ପ୍ଲଟ୍ କରିବା ପାଇଁ ଇନପୁଟ୍ ଡାଟା ଉତ୍ସ ତଥ୍ୟରେ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି |ଏହି ପ୍ରବନ୍ଧ ପାଇଁ ଉତ୍ସ ତଥ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଛି |
ଜାତୀୟ ଫୁସଫୁସ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଷ୍ଟଡି ଗ୍ରୁପ୍ ଇତ୍ୟାଦି କମ୍ ଡୋଜ୍ ଗଣିତ ଟମୋଗ୍ରାଫି ସହିତ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ମୃତ୍ୟୁହାର ହ୍ରାସ କରିବା |ଉତ୍ତର ଇଂଲଣ୍ଡ |J. Med।365, 395-409 (2011) |
କ୍ରାମର, ବିଏସ୍, ବର୍ଗ, କେଡି, ଆବର୍ଲେ, ଡିଆର ଏବଂ ଭବିଷ୍ୟବକ୍ତା, ଲୋ-ଡୋଜ୍ ହେଲିକାଲ୍ ସିଟି ବ୍ୟବହାର କରି PC ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ସ୍କ୍ରିନିଂ: ଜାତୀୟ ଫୁସଫୁସ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଅଧ୍ୟୟନ (NLST) ର ଫଳାଫଳ |J. Med।ସ୍କ୍ରିନ୍ 18, 109–111 (2011) |
ଡି କୋନିଙ୍ଗ, HJ, ଇତ୍ୟାଦି |ଏକ ଅନିୟମିତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଭଲ୍ୟୁମେଟ୍ରିକ୍ ସିଟି ସ୍କ୍ରିନିଂ ସହିତ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ମୃତ୍ୟୁହାର ହ୍ରାସ କରିବା |ଉତ୍ତର ଇଂଲଣ୍ଡ |J. Med।382, 503-513 (2020)