ଜୁନ୍ ୧୯ ତାରିଖରେ, ନ୍ୟାସନାଲ୍ ମେଡିକାଲ୍ ପ୍ରଡକ୍ଟସ୍ ଆଡମିନିଷ୍ଟ୍ରେସନ୍ (NMPA)ର ସେଣ୍ଟର୍ ଫର୍ ଡ୍ରଗ୍ ଇଭାଲୁଏସନ୍ (CDE) ଘୋଷଣା କରିଥିଲା ଯେ ଲିଭଜୋନ୍ ଫାର୍ମାସ୍ୟୁଟିକାଲର LM-108 ଇଞ୍ଜେକ୍ସନକୁ ବ୍ରେକ୍ଥ୍ରୁ ଥେରାପି ନାମକରଣରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦିଆଯାଇଛି। ଉନ୍ନତ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କିମ୍ବା ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋସୋଫେଜିଆଲ୍ ଜଙ୍କସନ୍ (G/GEJ) ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କେଫେକିବାଇ ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ (LM-108) ସହିତ ଟୋରିପାଲିମାବ୍ ର ମିଶ୍ରଣ ବିଚାର କରାଯାଉଛି ଯେଉଁମାନେ CCR8-ପଜିଟିଭ୍ ଏବଂ ପୂର୍ବ ପ୍ରଥମ-ଲାଇନ୍ ମାନକ ଚିକିତ୍ସା ବିଫଳ ହୋଇଛନ୍ତି।
LM-108 ହେଉଛି ଏକ ନୂତନ Fc-ଅପ୍ଟିମାଇଜଡ୍, ଆଣ୍ଟି-CCR8 ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି ଯାହା ଟ୍ୟୁମର-ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ Tregs କୁ ଚୟନିତ ଭାବରେ ହ୍ରାସ କରେ।
CCR8 ବିଷୟରେ:
CCR8 (କେମୋକାଇନ୍ ରିସେପ୍ଟର 8) ହେଉଛି G ପ୍ରୋଟିନ୍-କପଲ୍ଡ ରିସେପ୍ଟର (GPCR) ପରିବାର ଅଧୀନରେ ଥିବା କେମୋକାଇନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଉପପରିବାରର ଏକ ସଦସ୍ୟ। ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ CCR8 ର ପ୍ରକାଶନ ପେରିଫେରାଲ୍ ରକ୍ତ କୋଷ ଏବଂ ସାଧାରଣ ଟିସୁରେ କମ୍, କିନ୍ତୁ ସ୍ତନ କର୍କଟ, କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ କର୍କଟ ଏବଂ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ସମେତ ଅନେକ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଟ୍ୟୁମର-ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ Tregs ରେ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଉପନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ। Anit-CCR8 ଆଣ୍ଟିବଡି ଟ୍ୟୁମର-ଅନୁପ୍ରବେଶକାରୀ Tregs ର ହ୍ରାସକୁ ଚୟନିତ ଭାବରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିପାରିବ, ଯାହା ଦ୍ଵାରା ଟ୍ୟୁମର-ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧିକୁ ବାଧା ଦେଇଥାଏ।
୨୦୨୪ ଆମେରିକୀୟ ସୋସାଇଟି ଅଫ୍ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି (ASCO) ବାର୍ଷିକ ବୈଠକରେ, ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ LM-108 ଏବଂ ଆଣ୍ଟି-PD-1 ଚିକିତ୍ସାର ମିଶ୍ରଣ ଉପରେ ତିନୋଟି ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1/2 ଅଧ୍ୟୟନର ଏକ ସଂଗୃହିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଉପସ୍ଥାପନ କରାଯାଇଥିଲା।
ପଦ୍ଧତି: LM-108 ସହିତ ଏକ ଆଣ୍ଟି-PD-1 ଆଣ୍ଟିବଡି ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ପାକସ୍ଥଳୀ କର୍କଟ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ଯୋଗ୍ୟ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା। ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, କିମ୍ବା 10 mg/kg Q3W ଏବଂ ଏକ ଆଣ୍ଟି-PD-1 ଆଣ୍ଟିବଡି (ଶିରା ପେମ୍ବ୍ରୋଲିଜୁମାବ୍ 200 mg Q3W କିମ୍ବା 400 mg Q6W କିମ୍ବା ଟୋରିପାଲିମାବ୍ 240 mg Q3W) ଡୋଜ୍ ସ୍ତରର ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତର LM-108 ଦିଆଯାଇଥିଲା। ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଥିଲା RECIST v1.1 ପ୍ରତି ତଦନ୍ତକାରୀଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କିତ ORR। ଦ୍ୱିତୀୟ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକରେ ସୁରକ୍ଷା, ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଫଳାଫଳ ଏବଂ ବାୟୋମାର୍କର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା। ପୁଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଡାଟା କଟଅଫ୍ ତାରିଖ ଡିସେମ୍ବର 25, 2023 ଥିଲା।
ଫଳାଫଳ: ଚୀନ୍, ଆମେରିକା ଏବଂ ଅଷ୍ଟ୍ରେଲିଆରୁ ପାକସ୍ଥଳୀ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ୮୮ ଜଣ ରୋଗୀ (ମଧ୍ୟମ ବୟସ: ୬୦.୫ ବର୍ଷ; ପୁରୁଷ: ୭୨.୯%)ଙ୍କୁ ପେମ୍ବ୍ରୋଲିଜୁମାବ୍ କିମ୍ବା ଟୋରିପାଲିମାବ୍ ସହିତ ମିଶ୍ରଣ କରି LM-୧୦୮ ର ≥ ୧ ଡୋଜ୍ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିଲା। ଅଧିକାଂଶ (n = ୪୭, ୯୭.୯%) ରୋଗୀ ଅତି କମରେ ୧ ଥର ପୂର୍ବରୁ କର୍କଟ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧୀ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ, ଏବଂ ୪୩ ଜଣ (୮୯.୬%) ପୂର୍ବରୁ PD-୧ ପ୍ରତିରୋଧୀ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ। ଚିକିତ୍ସା-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା (TRAEs) ୩୯ (୮୧.୩%) ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଘଟିଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ଘଟଣା (≥୧୫%) ଥିଲା ଆଲାନାଇନ୍ ଟ୍ରାନ୍ସାମାଇନେଜ୍ ବୃଦ୍ଧି (୨୫.୦%), ଆସ୍ପାର୍ଟେଟ୍ ଟ୍ରାନ୍ସାମାଇନେଜ୍ ବୃଦ୍ଧି (୨୨.୯%), ଧଳା ରକ୍ତ କୋଷ ହ୍ରାସ (୨୨.୯%), ରକ୍ତହୀନତା (୧୬.୭%)। ଗ୍ରେଡ୍ ≥ 3 TRAE 18 ଜଣ (37.5%) ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଘଟିଥିଲା, ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ (≥ 4%) ଥିଲା ରକ୍ତହୀନତା (8.3%), ଲିପେଜ୍ ବୃଦ୍ଧି (4.2%), ରାସ୍ (4.2%), ଏବଂ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ (4.2%)। ସମସ୍ତ ପଦ୍ଧତିରେ 36 ଜଣ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ-ମୂଲ୍ୟାୟନକାରୀ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ORR 36.1% ଏବଂ DCR 72.2% ଥିଲା। ମଧ୍ୟମ PFS 6.53 ମାସ ଥିଲା। ପ୍ରଥମ ଧାଡି ଚିକିତ୍ସାରେ ରୋଗ ଅଗ୍ରଗତି କରିଥିବା 11 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ORR 63.6% ଏବଂ DCR 81.8% ଥିଲା। ପ୍ରଥମ ଧାଡି ଚିକିତ୍ସାରେ ଅଗ୍ରଗତି କରିଥିବା 11 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 8 ଜଣଙ୍କର CCR8 ପ୍ରକାଶନ ଅଧିକ ଥିଲା। ଏହି 8 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ORR 87.5% ଏବଂ DCR 100% ଥିଲା, 1 CR, 6 PR, ଏବଂ 1 SD ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା।
ନିଷ୍କର୍ଷ: ପାକସ୍ଥଳୀ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଏକ ଆଣ୍ଟି-PD-1 ଆଣ୍ଟିବଡି ସହିତ LM-108 ଏକ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିବଦ୍ଧ ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦେଖାଇଥିଲା ଯାହା ଆଣ୍ଟି-PD-1 ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧ ଥିଲା। ମିଶ୍ରଣ ଚିକିତ୍ସା ଭଲ ଭାବରେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଥିଲା।
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଥିବା ନୂତନ କର୍କଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
Email：myimmnet@163.com
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଜୁନ୍-୨୪-୨୦୨୫