C-CAR031 ହେଉଛି ଏକ ଅଟୋଲୋଗସ୍, ଆର୍ମର୍ଡ GPC3-ଟାର୍ଗେଟିଂ କାଇମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର T-ସେଲ୍ (CAR-T) ଥେରାପି, ଯାହା HCC ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଉଛି। ଏହା AstraZeneca ଦ୍ୱାରା ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରମୁଖ ନକାରାତ୍ମକ ରୂପାନ୍ତରକ ବୃଦ୍ଧି କାରକ-ବିଟା ରିସେପ୍ଟର II ଡୋମିନେଣ୍ଟ ନେଗେଟିଭ୍ (dnTGFβRII) ଆର୍ମୋରିଂ ଡିସକଭରୀ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ବ୍ୟବହାର କରି ଡିଜାଇନ୍ କରାଯାଇଥିବା ଏକ ନୂତନ GPC3-ଟାର୍ଗେଟିଂ CAR-T ଉପରେ ଆଧାରିତ ଏବଂ ଚୀନରେ AbelZeta ଦ୍ୱାରା ନିର୍ମିତ। AbelZeta ଏବଂ AstraZeneca ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସହ-ବିକାଶ ଚୁକ୍ତିନାମା ଅଧୀନରେ C-CAR031 ଚୀନରେ ବିକଶିତ ହେଉଛି।
ASCO ବାର୍ଷିକ ବୈଠକରେ 2024 ରେ AbelZeta ଘୋଷଣା କରିଛି ଯେ ଉନ୍ନତ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କର୍ସିନୋମା ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ C-CAR031, ଏକ ଆର୍ମର୍ଡ ଅଟୋଲୋଗସ୍ GPC3 CAR-T ପାଇଁ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦର୍ଶାଉଛି କ୍ଲିନିକାଲ୍ ତଥ୍ୟ।
ପଦ୍ଧତି: ପ୍ରଥମ-ମାନବ, ଖୋଲା-ଲେବଲ୍ ଡୋଜ୍-ଏସ୍କେଲେଶନ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଏକ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ ଟାଇଟ୍ରେସନ୍ ଏବଂ i3+3 ଡିଜାଇନ୍ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି। ≥ 1 ଧାଡି ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଚିକିତ୍ସାରେ ବିଫଳ ହୋଇଥିବା GPC3+ ଉନ୍ନତ HCC ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ମାନକ ଲିମ୍ଫୋଡେପ୍ଲେସନ୍ ପରେ C-CAR031 ର ଏକକ iv ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପାଇଥିଲେ। ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ସହନଶୀଳତା, ଅନ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ଫାର୍ମାକୋକାଇନେଟିକ୍ସ ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରଭାବ। ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ (AEs) CTCAE 5.0 ଦ୍ୱାରା ଗ୍ରେଡ୍ କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (CRS) / ଇମ୍ମୁନ୍ ଇଫେକ୍ଟର୍ କୋଷ-ସଂଯୁକ୍ତ ନ୍ୟୁରୋଟକ୍ସିସିଟି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (ICANS) ASTCT 2019 ମାନଦଣ୍ଡ ଅନୁଯାୟୀ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା। RECIST 1.1 ଅନୁଯାୟୀ ତଦନ୍ତକାରୀଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ବସ୍ତୁନିଷ୍ଠ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା।
ଫଳାଫଳ: ଜାନୁଆରୀ 5, 2024 ସୁଦ୍ଧା, ମୋଟ 24 ପଏଣ୍ଟ 4 ଡୋଜ୍ ସ୍ତର (DLs) ରେ C-CAR031 ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପାଇଥିଲେ। ସମସ୍ତ ପଏଣ୍ଟ BCLC ଷ୍ଟେଜ୍ C HCC ଥିଲା, 83.3% (20/24) ରେ ଏକ୍ସଟ୍ରାହେପାଟିକ୍ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ଥିଲା। ଚିକିତ୍ସାର ପୂର୍ବ ଧାଡ଼ିର ମଧ୍ୟମା ସଂଖ୍ୟା 3.5 (ପରିସର 1-6), 23 (95.8%) ପଏଣ୍ଟ ICI (ଇମ୍ୟୁନ୍ ଚେକ୍ପଏଣ୍ଟ ଇନହିବିଟର) ଏବଂ TKI (ଟାଇରୋସାଇନ୍ କାଇନେଜ୍ ଇନହିବିଟର) ପାଇଥିଲେ। ସମସ୍ତ ପଏଣ୍ଟ ସୁରକ୍ଷା ପାଇଁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନଯୋଗ୍ୟ ଥିଲା। କୌଣସି ଡୋଜ୍-ସୀମିତ ବିଷାକ୍ତତା ଏବଂ ICANS ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇନଥିଲା। କେବଳ 1 (4.2%) ଗ୍ରେଡ୍ (G) 3 CRS ସହିତ 22 (91.7%) ପଏଣ୍ଟରେ CRS ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା। ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ≥G3 AE ଗୁଡିକ ହେଲା ଲିମ୍ଫୋସାଇଟୋପେନିଆ (100%), ନ୍ୟୁଟ୍ରୋପେନିଆ (70.8%), ଥ୍ରୋମ୍ବୋସାଇଟୋପେନିଆ (37.5%) ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସଆମିନେଜ୍ ଉଚ୍ଚତା (16.7%)। ଗୋଟିଏ ପଏଣ୍ଟ (4.2%) ରେ G4 ମାଏଲୋସପ୍ରେସନ୍ ଏବଂ 1 ପଏଣ୍ଟ (4.2%) ରେ G3 CRS ଦ୍ୱାରା DL4 ରେ G3 ଇଣ୍ଟରଷ୍ଟିସିଆଲ୍ ନିମୋନାଇଟିସ୍ ଥିଲା। ସମସ୍ତ AE ଗୁଡିକ ପ୍ରତିବର୍ତ୍ତନୀୟ ଥିଲା। ପ୍ରଭାବ ପାଇଁ 22 ପଏଣ୍ଟ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନଯୋଗ୍ୟ ଥିଲା। 90.9% ପଏଣ୍ଟରେ ଟ୍ୟୁମର ହ୍ରାସ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା, କେବଳ ଆନ୍ତଃହେପାଟିକ୍ କ୍ଷତରେ ନୁହେଁ ବରଂ ଏକ୍ସଟ୍ରାହେପାଟିକ୍ କ୍ଷତରେ ମଧ୍ୟ 44.0% (ପରିସର, 3.4%-94.4%) ର ମଧ୍ୟମ ହ୍ରାସ ସହିତ। ରୋଗ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ହାର 90.9% ଥିଲା ଏବଂ ସମସ୍ତ DL ର ପଏଣ୍ଟ ପାଇଁ ବସ୍ତୁନିଷ୍ଠ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର (ORR) 50.0% ଥିଲା। DL4 ରେ, ORR 57.1% ଥିଲା।
ନିଷ୍କର୍ଷ: ଅଧ୍ୟୟନଟି ଅତ୍ୟନ୍ତ ଚିକିତ୍ସାପ୍ରାପ୍ତ ଉନ୍ନତ HCC ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ C-CAR031 ର ଏକ ପରିଚାଳନାଯୋଗ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଏବଂ ଉତ୍ସାହଜନକ ଟ୍ୟୁମର-ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦେଖାଇଥିଲା।
"ଆଗକୁ ଉନ୍ନତ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କର୍ସିନୋମା (HCC) ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ C-CAR031 ର ପ୍ରଥମ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଫଳାଫଳ ଦ୍ୱାରା ଆମେ ଉତ୍ସାହିତ," ଆବେଲଜେଟାର ଅଧ୍ୟକ୍ଷ ଏବଂ ସିଇଓ ଟୋନି (ବିଜୁଓ) ଲିଉ କହିଛନ୍ତି। "ଆଜି ଉପସ୍ଥାପିତ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ତଥ୍ୟ HCC ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ GPC3-ପ୍ରକାଶନକାରୀ କଠିନ ଟ୍ୟୁମରରେ ଚିକିତ୍ସାଗତ ପାରଦର୍ଶିତାକୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭାବରେ ପୁନଃପରିଭାଷିତ କରିବା ପାଇଁ ଧାରଣାର ଏକ ଆକର୍ଷଣୀୟ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରେ।"
ଅଧ୍ୟୟନର ପ୍ରମୁଖ ତଦନ୍ତକାରୀ (PI), ଝେଜିୟାଙ୍ଗ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟର ପ୍ରଥମ ଆଫିଲିଏଟେଡ୍ ହସ୍ପିଟାଲର ପ୍ରଫେସର ଟିଙ୍ଗବୋ ଲିଆଙ୍ଗ କହିଛନ୍ତି, "C-CAR031 ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟର ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କର୍ସିନୋମା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏକ ଭଲ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଏବଂ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିବଦ୍ଧ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଇଛି, ଯେଉଁମାନଙ୍କ ପାଖରେ ସାଧାରଣତଃ ସୀମିତ ସଂଖ୍ୟକ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ଉପଲବ୍ଧ ଥାଏ। ରୋଗୀଙ୍କ ବୃହତ/ବିଶାଳ ସଂଖ୍ୟା (91.3%) ରେ ପରିଲକ୍ଷିତ ଟ୍ୟୁମର ସଂକୋଚନ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ C-CAR031 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମୂଲ୍ୟ ଆଣିବା ଏବଂ ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଆଶା ପ୍ରଦାନ କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ରଖିଛି।"
ବର୍ତ୍ତମାନ, ଚୀନରେ ରୋଗୀ ଖୋଜୁଥିବା ନୂତନ କର୍କଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଚାଲିଛି। ନୂତନ ଔଷଧ ଏବଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ଉପରେ ପରାମର୍ଶ ପାଇଁ, ଆପଣ ବେଜିଂ ଦକ୍ଷିଣ କ୍ଷେତ୍ର ଅଙ୍କୋଲୋଜି ହସ୍ପିଟାଲ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ବିଭାଗ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିପାରିବେ।
ଫୋନ୍ ନମ୍ବର: ୪୦୦୮୮୦୩୭୧୬
ଇମେଲ୍:myimmnet@163.com
ସନ୍ଦର୍ଭ
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଡିସେମ୍ବର-୩୧-୨୦୨୪